來(lái)自華東理工大學(xué)，上海海洋動(dòng)物疫苗工程技術(shù)研究中心等處的研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)菌六型分泌系統(tǒng)效應(yīng)蛋白EvpP能通過(guò)抑制Ca2+依賴性MAPK-Jnk通路，阻止NLRP3炎癥小體的活化，這對(duì)于深入理解病原菌與宿主的互作機(jī)制、指導(dǎo)抗感染藥物的設(shè)計(jì)有著重要意義。

這一研究成果公布在Cell Host & Microbe雜志上，由東理工大學(xué)張?jiān)d教授和劉琴教授課題組完成，同期Cell Host & Microbe雜志也發(fā)表了同行評(píng)述文章。

病原細(xì)菌與動(dòng)物和人類宿主的相互作用是一個(gè)非常復(fù)雜的問(wèn)題，涉及到病原細(xì)菌對(duì)宿主的感染和疾病發(fā)生，以及宿主對(duì)于病原的抑制和清除過(guò)程。動(dòng)物體內(nèi)固有免疫細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中存在著一種被稱為NOD-like receptors（NLRs）的模式識(shí)別受體。當(dāng)NLRs被病原微生物激活后，招募下游ASC接頭蛋白和pro-caspase-1，組裝成一個(gè)蛋白復(fù)合物，該蛋白復(fù)合物被稱為炎癥小體（Inflammasome）。在炎癥小體內(nèi)，pro-caspase-1得以活化，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生焦亡以及下游促炎性細(xì)胞因子IL-1β和IL-18的成熟與分泌，進(jìn)而清除病原微生物。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)，海洋魚(yú)類病原菌遲緩愛(ài)德華氏菌（Edwardsiella tarda）能通過(guò)其三型分泌系統(tǒng)（T3SS）激活小鼠巨噬細(xì)胞內(nèi)的NLRC4和NLRP3兩種炎癥小體，而其六型分泌系統(tǒng)（T6SS）卻能夠抑制NLRP3炎癥小體的激活。

研究人員進(jìn)一步鑒定到了一個(gè)T6SS效應(yīng)物EvpP。該效應(yīng)蛋白能夠被T6SS注射到小鼠巨噬細(xì)胞內(nèi)從而介導(dǎo)T6SS對(duì)NLRP3炎癥小體激活的抑制作用。

此外，EvpP也能抑制由三磷酸腺苷（ATP）、尼日利亞菌素（Nigericin）以及單鈉尿酸鹽晶體（Monosodium urate crystals）所誘導(dǎo)的NLRP3炎癥小體的激活。進(jìn)一步的分子機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，EvpP能夠抑制小鼠巨噬細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的升高，導(dǎo)致下游Jnk信號(hào)通路受阻以及后續(xù)ASC接頭蛋白無(wú)法寡聚化，阻斷NLRP3炎癥小體的激活。體內(nèi)感染實(shí)驗(yàn)表明，EvpP對(duì)NLRP3炎癥小體激活的抑制作用能幫助促進(jìn)遲緩愛(ài)德華氏菌的體內(nèi)定植和感染。這一工作對(duì)于深入理解病原菌與宿主的互作機(jī)制、指導(dǎo)抗感染藥物的設(shè)計(jì)有著重要意義。