在一項新的研究中，來自美國斯隆凱特林癌癥紀(jì)念中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的研究人員利用CRISPR/Cas9的力量構(gòu)建出更加強效的嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor CAR）T細(xì)胞（CAR-T細(xì)胞），從而增強小鼠體內(nèi)的腫瘤免疫排斥。這一出于意料的發(fā)現(xiàn)揭示出CAR免疫療法的一些細(xì)節(jié)，并且突出強調(diào)了利用CRISPR/Cas9基因組編輯技術(shù)推動癌癥免疫療法的潛力。相關(guān)研究結(jié)果于2017年2月22日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Targeting a CAR to the TRAC locus with CRISPR/Cas9 enhances tumour rejection”。

CRISPR/Cas9是一種基因組編輯工具，能夠讓科學(xué)家們精確地切割和操縱細(xì)胞中的DNA。在這項新的研究中，這些研究人員證實CRISPR/Cas9技術(shù)能夠運送CAR基因到T細(xì)胞基因組中的非常特異性的位點上。這種精準(zhǔn)的方法能夠更強健地構(gòu)建出CAR-T細(xì)胞---它們能夠持續(xù)更長的時間地殺死腫瘤細(xì)胞，這是因為它們更不容易耗竭。這可能潛在地導(dǎo)致在病人體內(nèi)更加安全地和更加高效地使用這種強大的免疫療法。

論文通信作者、斯隆凱特林癌癥紀(jì)念中心基因轉(zhuǎn)移與基因表達(dá)實驗室科學(xué)家Michel Sadelain博士說，“癌細(xì)胞總是無休止地試圖躲避治療，因此我們需要能制造出夠與它們相匹配的并且比它們活得更長的CAR-T細(xì)胞。這一新的發(fā)現(xiàn)證實我們可能能夠利用基因組編輯的力量內(nèi)在地改進(jìn)這些‘活細(xì)胞療法’。我們迫切地持續(xù)探究基因組編輯技術(shù)如何可能給我們提供下一代CAR-T細(xì)胞療法。”

利用CRISPR/Cas9技術(shù)開展的首批臨床試驗當(dāng)前正處于規(guī)劃階段。Sadelain博士和他的團(tuán)隊旨在在臨床試驗中探究這些利用CRISPR/Cas9構(gòu)建出的CAR-T細(xì)胞的安全性和療效。當(dāng)前，CAR-T細(xì)胞通常是利用一種逆轉(zhuǎn)錄病毒或慢病毒技術(shù)將CAR基因運送到T細(xì)胞中制造出來的。這種運送方法會使得CAR基因隨機地插入到這些受體細(xì)胞（即T細(xì)胞）的基因組中，從而能夠?qū)е虏幌胍倪z傳副作用。