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Cell Rep:科學(xué)家闡明寨卡病毒改變?nèi)祟?lèi)細(xì)胞的分子機(jī)制

日期:2017-03-06 10:07:21

 在光鏡和電鏡的幫助下,研究人員就能夠清楚捕捉到寨卡病毒如何“抓住”人類(lèi)肝臟和神經(jīng)干細(xì)胞的內(nèi)部細(xì)胞器,近日,刊登在國(guó)際雜志Cell Reports上的一項(xiàng)研究報(bào)告中,來(lái)自德國(guó)的研究人員通過(guò)研究揭示了非洲和亞洲的寨卡病毒如何對(duì)宿主細(xì)胞中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)進(jìn)行重排以便其能夠建立制造子代病毒的“工廠”,相關(guān)研究表明,靶向作用細(xì)胞骨架動(dòng)力學(xué)或許就能夠?yàn)榭茖W(xué)家們提供一種抑制寨卡病毒復(fù)制的新策略。

 

海德堡大學(xué)的病毒學(xué)家Ralf Bartenschlager表示,細(xì)胞骨架能夠控制細(xì)胞的形狀、生長(zhǎng)以及運(yùn)動(dòng)方式,同時(shí)還能夠?yàn)榧?xì)胞提供機(jī)械支持以及壓力后復(fù)原的能力;寨卡病毒感染會(huì)誘發(fā)細(xì)胞骨架網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生劇烈干擾,從而將細(xì)胞的中間絲和微管結(jié)構(gòu)重新組裝成圍繞在復(fù)制機(jī)器周?chē)幕\狀結(jié)構(gòu)。

 

同時(shí)研究人員還發(fā)現(xiàn),諸如寨卡病毒以及登革熱病毒等蟲(chóng)媒病毒還會(huì)利用相似的策略感染宿主細(xì)胞,一旦進(jìn)入到細(xì)胞后,病毒顆粒就會(huì)牢牢吸附到粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上,隨后病毒就會(huì)改造內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的結(jié)構(gòu)來(lái)形成具有小洞樣結(jié)構(gòu)的保護(hù)罩,小洞狀結(jié)構(gòu)就能夠促進(jìn)病毒RNA和新制造的病毒顆粒來(lái)回穿梭。

 

而寨卡病毒的差異性就在于其在宿主細(xì)胞中能利用特殊的方式來(lái)對(duì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)進(jìn)行重排,比如,在病毒保護(hù)罩周?chē)陀写罅康奈⒐芙Y(jié)構(gòu),同時(shí)寨卡病毒在人類(lèi)肝臟細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞中進(jìn)行病毒復(fù)制還存在微小的差異,這或許就表明存在一些未知的細(xì)胞類(lèi)型特殊因素能夠影響病毒的復(fù)制。研究者Cortese說(shuō)道,細(xì)胞骨架在神經(jīng)發(fā)生過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色,寨卡病毒誘發(fā)的細(xì)胞骨架改變或許同背后的生理學(xué)機(jī)制存在一定關(guān)聯(lián),而這種生理學(xué)機(jī)制能夠?qū)⑿☆^畸形患者機(jī)體先天性寨卡病毒感染同神經(jīng)變性障礙聯(lián)系起來(lái)。

 

清楚觀察到寨卡病毒如何依賴(lài)微管結(jié)構(gòu)來(lái)進(jìn)行復(fù)制,如今研究人員就想通過(guò)深入研究來(lái)闡明在化療過(guò)程中使用的紫杉烷類(lèi)(Taxanes)等藥物是否在動(dòng)物模型機(jī)體中具有潛在抵御寨卡病毒感染的能力。最后研究者Bartenschlager說(shuō)道,闡明細(xì)胞骨架動(dòng)力學(xué)結(jié)構(gòu)、寨卡病毒復(fù)制及可用的靶向細(xì)胞骨架化合物之間的關(guān)聯(lián),或許能夠幫助研究人員深入闡明寨卡病毒復(fù)制周期的機(jī)制,并為開(kāi)發(fā)新型療法提供新的思路和希望。