在國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（項(xiàng)目編號：81322027，31371463）的資助下，中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所鄒衛(wèi)國研究員課題組，在骨骼系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)維持研究方面取得重要進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)泛素連接酶SMURF2通過調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞中維生素D受體相關(guān)信號途徑影響骨骼系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)的新機(jī)制。研究成果以“SMURF2 regulates bone homeostasis by disrupting SMAD3 interaction with vitamin D receptor in osteoblasts”（SMURF2通過影響成骨細(xì)胞中SMAD3與維生素D受體的相互作用調(diào)節(jié)骨骼系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)平衡）為題于2017年2月20日在線發(fā)表在Nature Communications上。論文鏈接：http://www.nature.com/articles/ncomms14570。

骨骼系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)維持主要依賴于成骨與破骨細(xì)胞之間的動態(tài)平衡。該穩(wěn)態(tài)的打破將導(dǎo)致骨質(zhì)疏松等骨骼系統(tǒng)疾病的發(fā)生。隨著我國人口老齡化的日益加重，骨質(zhì)疏松及其引發(fā)骨折等并發(fā)癥的發(fā)生率也呈逐年增加趨勢。最近國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《中國防治慢性病中長期規(guī)劃（2017-2025）》將骨骼疾病與心腦血管疾病、腫瘤、糖尿病、神經(jīng)疾病等并列納入嚴(yán)重威脅我國居民健康的慢性疾病。目前盡管臨床上已有雙磷酸鹽等藥物在廣泛使用，但是其只能特異性抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收功能，而不能改善骨的形成與重建，對于骨質(zhì)疏松癥仍然缺乏更有效的治療手段。

鄒衛(wèi)國研究員團(tuán)隊(duì)在研究中發(fā)現(xiàn)，Smurf2基因敲除小鼠長骨骨密度降低（圖A、B），產(chǎn)生了類似人類骨質(zhì)疏松的癥狀。進(jìn)一步分子機(jī)制研究表明，泛素連接酶SMURF2通過調(diào)節(jié)SMAD3的泛素化，影響SMAD3與維生素D受體的相互作用，干預(yù)成骨細(xì)胞中對穩(wěn)態(tài)維持起重要調(diào)節(jié)作用的信號分子RANKL的表達(dá)，從而維持骨骼系統(tǒng)的平衡（圖C）。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)并闡明了骨骼系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)維持的新機(jī)制，提示靶向調(diào)控SMURF2可能是防治骨質(zhì)疏松癥的一個(gè)新策略。