本月，全球頂級(jí)癌癥診療機(jī)構(gòu)——MD 安德森腫瘤中心院長Ronald DePinho教授宣布辭去該機(jī)構(gòu)院長職位。不過他辭職的原因是什么，早年曾擔(dān)任過哈佛大學(xué)丹納法伯癌癥中心院長的DePinho教授在癌癥研究領(lǐng)域卻是碩果累累，也是多個(gè)癌癥研究項(xiàng)目的領(lǐng)頭人，如此前的癌癥“登月計(jì)劃”。

在最新（3月20日）的一項(xiàng)研究中，DePinho教授研究組發(fā)現(xiàn)一種能有效治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC）的組合癌癥免疫療法，同時(shí)研究也闡明了新的癌癥治療途徑。這一研究成果公布在Nature雜志上，通訊作者除了DePinho教授之外，還有安德森癌癥中心的Y. Alan Wang副教授。

目前晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的一線治療方案仍然為內(nèi)分泌治療，比如雄激素阻斷治療(androgen-deprivation therapy），但經(jīng)過中位時(shí)間為18～24個(gè)月的內(nèi)分泌治療，幾乎所有患者都將進(jìn)展為去勢(shì)抵抗性前列腺癌，患者一旦進(jìn)入去勢(shì)抵抗性前列腺癌階段，預(yù)后一般較差。

之前的研究表明針對(duì)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4（CTLA4）或抗體的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法能在多種癌癥類型患者重要亞組中產(chǎn)生持久的治療反應(yīng)，但是mCRPC顯示出對(duì)這種熱門癌癥免疫療法的完全抵抗性，從而令科學(xué)家們十分感興趣尋找克服這種抵抗的靶向治療方法。

同時(shí)髓源抑制性細(xì)胞（MDSCs）在腫瘤免疫逃避中起著重要的作用，而且循環(huán)系統(tǒng)的MDSCs的豐度也與患者前列腺特異性抗原水平，以及轉(zhuǎn)移水平密切相關(guān)，前列腺癌小鼠模型顯示MDSC能促進(jìn)腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。這些研究令DePinho教授研究組提出了一種假說，即也許能通過免疫檢查點(diǎn)阻斷劑與中和MDSC兩者相結(jié)合，激發(fā)mCRPC的免疫療法應(yīng)答。

由此研究人員研發(fā)出了一種新型的mCRP嵌合小鼠模型，檢驗(yàn)這種假設(shè)的組合療法。結(jié)果發(fā)現(xiàn)將抗CTLA4和抗PD1組合在一起只能產(chǎn)生一般的療效，而且利用多激酶抑制劑（如cabozantinib和BEZ235），也只能產(chǎn)生微小的抗腫瘤活性。

不過引人注目的是，當(dāng)免疫檢查點(diǎn)阻斷療法與MDSC靶向治療組合時(shí)，原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性CRPC都顯示出強(qiáng)烈的協(xié)同應(yīng)答。從理論上來說，這種新療法源自白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑的上調(diào)，以及抑制由前列腺癌細(xì)胞分泌的MDSC促細(xì)胞因子。這不僅證明了mCRPC治療的一種聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)阻斷療法和MDSC靶向治療的臨床路徑假說，而且也為其它癌癥的治療打開了新的大門。