懷孕期間感染可能對(duì)胎兒造成影響。如寨卡病毒（一種蟲(chóng)媒病毒）感染可以直接通過(guò)胎盤(pán)直接攻擊胎兒，而另外一些感染，如H1N1流感病毒侵染，會(huì)觸發(fā)孕婦的免疫系統(tǒng)誘導(dǎo)母體免疫激活（MIA）。無(wú)論是寨卡還是MIA都可能引起未出世的孩子的潛在的神經(jīng)系統(tǒng)災(zāi)難性的反響。例如寨卡感染引起的小頭畸形（過(guò)小的、未發(fā)育完全的大腦和頭顱），因MIA引發(fā)的諸如大腦皮質(zhì)神經(jīng)元數(shù)目異常、雜亂無(wú)章的大腦皮層斑塊、神經(jīng)突觸發(fā)育不良、以及早期大腦過(guò)度生長(zhǎng)等不良情況。

大量的人口數(shù)據(jù)顯示，懷孕期間感染引發(fā)的MIA與一小部分精神疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。比如自閉癥（ASD），近期發(fā)表在《分子精神病學(xué)》雜志上的研究，研究人員通過(guò)ASD 和MIA皮質(zhì)轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（我想了解Affymetrix的轉(zhuǎn)錄組分析產(chǎn)品），進(jìn)行差異基因的GO富集分析和GSEA基因富集分析，繪制了一幅復(fù)雜的MIA生物級(jí)聯(lián)圖譜：多個(gè)自閉癥相關(guān)基因的表達(dá)被上調(diào)或下調(diào)。指示出了可能“增加日后患精神疾病障礙風(fēng)險(xiǎn)”的產(chǎn)前大腦發(fā)育關(guān)鍵因素。

加州圣地亞哥大學(xué)醫(yī)學(xué)院卓越自閉癥中心副主任，本文共同作者之一Tiziano Pramparo博士說(shuō)，我們提供了一些新的證據(jù)來(lái)支持產(chǎn)前感染與自閉癥患者之間的聯(lián)系。這里邊有很多重要通路，我們的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了其中一個(gè)（PI3K–TSC1/2–mTOR–EIF4E信號(hào)通路），并將其放于嚙齒動(dòng)物模型中進(jìn)行驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)這個(gè)通路可能是驅(qū)動(dòng)早期異常大腦發(fā)育的關(guān)鍵。

賽普勒斯大學(xué)心理學(xué)系，劍橋大學(xué)精神病學(xué)系的Michael Lombardo博士（本文共同作者）補(bǔ)充道，我們的工作為產(chǎn)前發(fā)育影響某些神經(jīng)疾?。ū热缱蚤]癥）這一論斷，提供了更多的證據(jù)。

Pramparo說(shuō)，這些影響并不是由傳染性的病原體本身造成的，而是由于母體自身的免疫反應(yīng)。盡管這里邊的機(jī)制我們還并不完全清楚，但是它確實(shí)與神經(jīng)元的產(chǎn)生和功能上的微調(diào)變異的級(jí)聯(lián)事件相關(guān)。當(dāng)母親的免疫系統(tǒng)被激活以后，這些神經(jīng)元的突觸和它們?cè)诖竽X中的排列異常就被觸發(fā)了。例如，母體細(xì)胞因子（由免疫反應(yīng)驅(qū)動(dòng)的小分子信號(hào)）水平升高，會(huì)直接或間接地改變胎兒大腦中的基因表達(dá)。

基因的上調(diào)和下調(diào)可能導(dǎo)致正常大腦發(fā)育所需的蛋白質(zhì)的產(chǎn)量增加或減少。MIA的誘導(dǎo)作用既針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育所必需的單個(gè)基因（如FMR1和CHD8），也針對(duì)一整個(gè)通路（多基因協(xié)同作用于某些生物功能）。Pramparo說(shuō)，在大量因MIA而改變活性的基因中，有少數(shù)基因突變，會(huì)造成一小部分自閉癥患兒的更多的遺傳表型。這一發(fā)現(xiàn)具有多個(gè)臨床意義：

1， 對(duì)破壞機(jī)制的了解越多，找到潛在的治療干預(yù)手段的可能性越高；

2， 了解了具體的發(fā)病機(jī)理，有助于針對(duì)性地找到預(yù)防這種風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的辦法；

3， 根據(jù)潛在的發(fā)病機(jī)理（或是遺傳、或是環(huán)境、或者是二者結(jié)合），提前定義潛在影響和可能的臨床表型。

MIA發(fā)生在妊娠的不同階段，基因型的不同，可能導(dǎo)致患兒的臨床特征的截然不同。比如，產(chǎn)生更復(fù)雜的自閉癥病例。因此該項(xiàng)研究也從側(cè)面支持了“遺傳-環(huán)境的共同作用可能導(dǎo)致臨床水平的放大效應(yīng)”這一假說(shuō)。

在胚胎發(fā)育過(guò)程中，MIA的影響是非常短暫的，但是對(duì)胎兒的發(fā)育確是至關(guān)重要的，甚至比某些單基因突變引起的自閉癥更為嚴(yán)重。