來自中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所，動(dòng)物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究人員發(fā)表了題為“Accelerated disease progression and robust innate host response in aged SIVmac239-infected Chinese rhesus macaques is associated with enhanced immunosenescence”的文章，首次建立了老年AIDS動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)免疫衰老在老年艾滋病的發(fā)展過程中起到關(guān)鍵作用。這項(xiàng)研究顯示SIV感染老年中國恒河猴是研究老年AIDS發(fā)病機(jī)制的良好動(dòng)物模型，老年艾滋病的治療手段應(yīng)注重逆轉(zhuǎn)免疫衰老和控制異常的免疫反應(yīng)。

這一研究成果在線公布于Scientific Reports上，文章的通訊作者是昆明動(dòng)物研究所鄭永唐研究員，第一作者為鄭宏毅博士。鄭永唐研究員主要研究方向包括建立5種SIV/SHIV AIDS靈長類動(dòng)物模型，進(jìn)行HIV/AIDS發(fā)病機(jī)制、藥物及疫苗的評(píng)價(jià)研究等。

近幾年來老年艾滋病患者正在逐年增加，老年人已成為HIV感染高危人群，老年艾滋病逐漸得到廣泛關(guān)注。目前中老年HIV感染者的治療效果不理想，其死亡風(fēng)險(xiǎn)和AIDS進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)仍要高于年輕感染者，免疫重建效果也遠(yuǎn)不如年輕患者?？紤]到人口老齡化的趨勢(shì)，對(duì)老年艾滋病的研究迫在眉睫。其中的瓶頸在于難以在HIV整個(gè)感染過程中縱向研究老年艾滋病發(fā)病機(jī)制，解決問題的關(guān)鍵在于合適的動(dòng)物模型，然而至今尚無老年AIDS動(dòng)物模型的研究報(bào)道。

在這篇文章中，研究人員使用SIVmac239病毒感染老年中國獼猴的方法首次建立了老年AIDS動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)免疫衰老在老年艾滋病的發(fā)展過程中起到關(guān)鍵作用。感染后的老年猴血漿病毒載量快速上升，CD4/CD8比值嚴(yán)重倒置，CD4+T細(xì)胞迅速減少，表明其疾病進(jìn)展更快和發(fā)展為AIDS的風(fēng)險(xiǎn)更高。

免疫衰老一些特征指標(biāo)如低水平的CD4+初始T細(xì)胞比例和感染后高水平的穩(wěn)態(tài)增殖水平預(yù)示了進(jìn)一步的疾病進(jìn)展。老年猴的宿主天然免疫反應(yīng)更快更強(qiáng)，與其快速提高的穩(wěn)態(tài)增殖水平和嚴(yán)重的CD4+初始T細(xì)胞耗竭相關(guān)，網(wǎng)絡(luò)分析發(fā)現(xiàn)免疫衰老是中心因素。這種補(bǔ)償效應(yīng)雖能一定程度上緩解老年猴CD4+初始T細(xì)胞缺失，實(shí)際上卻加重了宿主的免疫活化和炎癥，從而加速了疾病進(jìn)展。結(jié)果提示SIV感染老年中國恒河猴是研究老年AIDS發(fā)病機(jī)制的良好動(dòng)物模型，老年艾滋病的治療手段應(yīng)注重逆轉(zhuǎn)免疫衰老和控制異常的免疫反應(yīng)。

近期艾滋病研究取得了幾項(xiàng)重要的進(jìn)展，如美國國立衛(wèi)生研究院和洛克菲勒大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在HIV樣病毒感染后，立即給猴子使用兩種強(qiáng)大的抗HIV抗體，能幫助部分猴的免疫系統(tǒng)即使抗體消失后也能長期控制住病毒。

研究表明抗體能抑制SHIV接近或低于標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定值長達(dá)6個(gè)月的時(shí)間，一旦抗體水平下降得很低，病毒就會(huì)在所有的動(dòng)物（除了其中的一只猴子）中發(fā)生反彈。之后在5-22個(gè)月之后，其中6只猴子的免疫系統(tǒng)自發(fā)地恢復(fù)了對(duì)病毒的控制，并將其降低到不可檢測(cè)的水平（5-13個(gè)月），也就是說這6只猴子在接受抗體治療后能持續(xù)維持關(guān)鍵免疫細(xì)胞的健康水平。

另外加州大學(xué)舊金山研究所的研究人員第一次成功識(shí)別血液樣本中的HIV潛伏感染細(xì)胞，他們指出可以通過CD32a蛋白，將被病毒感染但處于休眠期的T細(xì)胞從其他真正的“良民”中給揪出來。下一步，他們將對(duì)不同性別、種族、年齡、以及感染階段的患者血液樣本進(jìn)行相同方法的篩查?？茖W(xué)家們還將檢驗(yàn)HIV慣常侵染的組織，包括腸道和淋巴結(jié)。最終的目標(biāo)，如果鑒定出CD32a是一個(gè)可靠的生物指標(biāo)，將對(duì)其開展靶標(biāo)藥物設(shè)計(jì)。