ESMO2023年會(huì)：TROP2驚艷亮相，在NSCLC和TNBC的治療作用被充分證實(shí)
日期：2023-10-25 08:49:28
人滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2(TROP2)屬于TACSTD家族，是由TACSTD2基因編碼表達(dá)的細(xì)胞表面糖蛋白。TROP-2在多種惡性腫瘤中過表達(dá)，是一種與惡性腫瘤發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)的癌基因，是近年來腫瘤領(lǐng)域的熱門靶點(diǎn)，圍繞這一靶點(diǎn)的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)的研發(fā)進(jìn)展備受關(guān)注。
在剛剛結(jié)束的2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)大會(huì)上，多項(xiàng)TROP2最新研究數(shù)據(jù)被公布，充分驗(yàn)證了其在轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（TNBC）以及非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的治療價(jià)值。
TROPION-Lung01
Dato-DXd與多西他賽治療既往接受過治療的晚期/轉(zhuǎn)移性（adv/met）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）： 隨機(jī)III期研究TROPION-Lung01的結(jié)果（摘要號(hào)：LBA12）[1]
Dato-DXd是一種新型TROP2導(dǎo)向抗體藥物共軛物，目前正在多種腫瘤類型中進(jìn)行臨床研究。這是TROPION-Lung01（NCT04656652）的首份報(bào)告，該研究是Dato-DXd與多西他賽（DTX）的一項(xiàng)隨機(jī)、全球性、開放標(biāo)簽、3期研究，適用于有或無可操作基因組改變（AGAs）的Adv/Met NSCLC預(yù)處理患者（pts）。
研究數(shù)據(jù)顯示：604名患者被納入完整分析集（FAS）；43.1%的患者之前接受過≥2次系統(tǒng)治療。中位年齡為64歲（24-88歲）。在FAS中，Dato-DXd的PFS明顯優(yōu)于DTX（HR，0.75；95% CI，0.62-0.91；P=.004；中位數(shù)，4.4個(gè)月 vs 3.7個(gè)月）。確認(rèn)的ORR為26.4%（Dato-DXd）和12.8%（DTX），中位DOR分別為7.1個(gè)月和5.6個(gè)月。在預(yù)設(shè)的非鱗癌組織學(xué)亞組（NSQ；5.6 個(gè)月 vs 3.7 個(gè)月）中觀察到更長的中位 PFS。Dato-DXd和DTX的中位治療時(shí)間分別為4.2個(gè)月（0.7-18.3個(gè)月）和2.8個(gè)月（0.7-18.9個(gè)月）。Dato-DXd最常見的治療突發(fā)不良事件（TEAEs）是口腔炎（49.2%，大多為1/2級(jí)）和惡心（37%）。在使用 Dato-DXd 的患者中，3.4% 的人發(fā)生了與藥物相關(guān)的間質(zhì)性肺病，而使用 DTX 的患者中，1.4% 的人發(fā)生了與藥物相關(guān)的間質(zhì)性肺病。Dato-DXd與DTX相比，導(dǎo)致減量或停藥的藥物相關(guān)TEAEs和AEs的≥3級(jí)較少。
研究結(jié)果表明，與DTX相比，Dato-DXd能明顯改善NSCLC預(yù)后。NSQ患者似乎獲益最多。Dato-DXd耐受性良好，安全性可控。
TROPION-Lung05
Dato-DXd用于既往接受過治療且存在可操作基因組改變 (AGAs) 的非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)（摘要號(hào)：1314MO）[2]
Luis Paz-Ares的報(bào)告公布了2 期 TROPION-Lung05 試驗(yàn)（NCT04484142）的主要結(jié)果，該試驗(yàn)評(píng)估了 Dato-DXd 在接受或經(jīng)過≥1 次 AGA 特異性治療和 PBC 后病情進(jìn)展的 a/m NSCLC AGA 患者中的應(yīng)用情況。
研究數(shù)據(jù)顯示：共有137例患者接受了≥1個(gè)劑量的治療，中位年齡為61.0歲；71.5%的患者既往接受過≥3個(gè)療程的a/m NSCLC治療；56.9%的患者存在表皮生長因子受體（EGFR）突變。截至 2022 年 12 月 14 日，85.4% 的患者停止了治療，63.5% 的患者病情惡化，49.6% 的患者死亡。患者的中位研究持續(xù)時(shí)間為15.2個(gè)月；cORR為35.8%，DCR為78.8%，中位DOR為7.0個(gè)月；EGFR突變的患者也出現(xiàn)了類似的反應(yīng)。最常見的≥3 級(jí) TEAE 為口腔炎（9.5%）、貧血（5.8%）和淀粉酶升高（5.8%）。
研究結(jié)果表明，Dato-DXd顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性，在患有AGAs的重度預(yù)處理NSCLC患者中產(chǎn)生了有臨床意義的持久反應(yīng)。其安全性是可控的，與之前觀察到的 Dato-DXd 的安全性一致。這些數(shù)據(jù)支持將AGAs患者納入TROPION-Lung01研究（NCT04656652）
SKB264（MK-2870）
SKB264（MK-2870）治療既往接受過治療的激素受體陽性（HR+）/HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）： I/II期臨床試驗(yàn)結(jié)果（摘要號(hào)：380MO）[3]
科倫博泰公布了Trop2 ADC SKB264在HR+/HER2-乳腺癌后線治療的最新數(shù)據(jù)。研究結(jié)果證實(shí)了SKB264在HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中具有可控的安全性和良好的抗腫瘤活性。江蘇省人民醫(yī)院殷詠梅教授代表研究團(tuán)隊(duì)在會(huì)上對(duì)研究及其主要結(jié)果進(jìn)行了大會(huì)報(bào)告。
截至數(shù)據(jù)截止日期(2023年4月12日)，共有41例患者（中位年齡50歲[34-66歲]，61%EC0GPS1)入組研究，中位隨訪時(shí)間為8.2個(gè)月。
在41名患者中，有48.8％的患者報(bào)告了≥3級(jí)的TRAEs，最常見的是中性粒細(xì)胞減少（36.6％），白細(xì)胞減少（22.0％）和血小板減少（9.8％），以及貧血（14.6％）和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶增加（7.3％）。TRAEs導(dǎo)致了5名患者（12.2％）的劑量減少和7名患者（17.1％）的劑量延遲，但沒有治療中斷或死亡，也沒有神經(jīng)病或藥物相關(guān)的ILD/肺炎的報(bào)告。ORR為36.8％，疾病控制率為89.5％，中位PFS為11.1個(gè)月（95％ CI 5.4-13.1）。
此前，SKB264在經(jīng)過多線治療的轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（TNBC）以及非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中展現(xiàn)出良好的療效及可控的安全性，本屆ESMO在HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中再次顯示出了巨大的治療潛力，為后續(xù)領(lǐng)域內(nèi)更多系列研究的開展增加了信心。
此外，在ESMO2023年會(huì)上，還有多項(xiàng)Trop2相關(guān)的研究進(jìn)展的e-Poster展示，該靶點(diǎn)在腫瘤治療領(lǐng)域的研究潛力毋庸置疑。
華美生物TROP2相關(guān)產(chǎn)品
?TROP2重組蛋白
Recombinant Human Tumor-associated calcium signal transducer 2 (TACSTD2), partial (Active) （CSB-MP023072HU1d7）
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| (Tris-Glycine gel) Discontinuous SDS-PAGE (reduced) with 5% enrichment gel and 15% separation gel. | Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human TROP2 at 2 μg/mL can bind Anti-TROP2 recombinant antibody (CSB-RA023072MA1HU), the EC50 is 0.7284-1.075 ng/mL |
Recombinant Human Tumor-associated calcium signal transducer 2 (TACSTD2), partial (Active) （CSB-MP023072HU2）
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| (Tris-Glycine gel) Discontinuous SDS-PAGE (reduced) with 5% enrichment gel and 15% separation gel. | Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human TROP2 at 2 μgg/mL can bind Anti-TROP2 recombinant antibody (CSB-RA023072MA1HU), the EC50 is 0.9108-1.640 ng/mL. |
?TROP2重組抗體
TROP2 Recombinant Monoclonal Antibody（CSB-RA023072MA1HU）
| The Binding Activity of Human TROP2 with Anti-TROP2 recombinant Antibody | |
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Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human TROP2 (CSB-MP023072HU1d7) at 2 μg/mL can bind Anti-TROP2 recombinant antibody, the EC50 is 0.7284-1.075 ng/mL. |
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Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human TROP2(CSB-MP023072HU2) at 2 μg/mL can bind Anti-TROP2 recombinant antibody, the EC50 is 0.9108-1.640 ng/mL. |
參考資料：
[1] Aaron Lisberg, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs docetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): results of the randomized phase 3 study TROPION-Lung01. 2023 ESMO. LBA12.
[2] Luis Paz-Ares, et al. TROPION-Lung05: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in previously treated non-small cell lung cancer (NSCLC) with actionable genomic alterations (AGAs). 2023 ESMO 1314MO.
[3] yongmei yin, et al. SKB264 (MK-2870) in previously treated hormone receptor-positive (HR+)/ HER2-negative metastatic breast cancer (mBC): Results from a phase I/II, single-arm, basket trial. 2023 ESMO 380MO.
