來自Genetech公司（已被羅氏制藥收購）生物信息學與計算機生物學部，以及Complete Genomics公司等處的研究人員通過比對肺部腫瘤和正常組織中的基因序列，發(fā)現(xiàn)了多個與肺癌相關的基因突變，這些癌基因的發(fā)現(xiàn)對于未來研究肺癌靶向治療，以及基因突變具有重要的意義。這一研究成果公布在Nature雜志上。

文章的通訊作者是Genetech公司的張澤民（Zemin Zhang，音譯）博士，其早年畢業(yè)于南開大學，之后獲得賓夕法尼亞州立大學博士學位，主要研究興趣是癌癥基因組學，其研究組利用計算機方法嘗試預測疾病基因突變。

全球每年由于吸煙導致肺癌的病例數(shù)不勝數(shù)，在工業(yè)發(fā)達國家中如美國等，肺癌的發(fā)病率占常見癌癥的首位，為第一位癌癥死亡原因。煙草中的致癌物如3，4－苯并芘、煙焦油等的致癌作用是一致公認的。

今年一月，英國劍橋大學韋爾科姆基金會桑格學院的研究人員利用大規(guī)模高通量測序技術，對小細胞肺癌細胞系：NCI-H209進行了測序分析，發(fā)現(xiàn)了與吸煙有關的突變。他們發(fā)現(xiàn)了22910個候選因子，其中還包括了134個編碼外顯子。

而最新的這項研究發(fā)現(xiàn)了超過5萬個基因點突變，其中530個得到確認，它們當中392個在編碼區(qū)域，包括以前已知的變異，如KRAS“原致癌基因”突變和放大。這些數(shù)據(jù)表明，遺傳上復雜的腫瘤可能包含很多部分冗余的突變，而且要識別復發(fā)性致癌“驅動突變”（driver mutation），將需要對很多尚未測序的樣本進行測序。

完整基因組測序為包括肺癌在內(nèi)的若干種癌癥類型的突變譜提供了線索。在這篇文章中，研究人員從全基因組范圍內(nèi)來觀察突變差異，他們對一名煙齡超過15年，平均每天吸煙25根的原發(fā)性肺部腫瘤患者進行分析，將這名患者的癌細胞和相鄰正常組織的完整序列進行了比較。發(fā)現(xiàn)了多達5萬個基因突變，這一數(shù)目非常龐大，過去從未有研究發(fā)現(xiàn)如此多的基因突變

研究人員認為這可能和患者的煙齡有關，通過這一患者吸煙的數(shù)量和基因突變的比例來看，籠統(tǒng)來說就是每吸三根煙即可能產(chǎn)生一個基因突變。當然具體的情況更為負責，但是研究人員也指出，雖然人體的DNA修復機制能部分修復由于吸煙帶來的傷害，但是吸煙時間越長，這種機制功能就越差。

除此之外，研究人員還在這5萬個基因中找到了392個在編碼區(qū)域的突變，包括以前已知的變異，如KRAS原致癌基因突變和放大。這些數(shù)據(jù)表明，遺傳上復雜的腫瘤可能包含很多部分冗余的突變。

另外近期科學家們還發(fā)現(xiàn)了非煙民罹患肺癌相關的基因，如果這個基因發(fā)生變異，活性降低，則罹患肺癌風險可能增高。這一發(fā)現(xiàn)有助于進一步研究肺癌靶向治療和預測罹患肺癌高危人群。

這種基因名為GPC5，研究人員發(fā)現(xiàn)，GPC5基因發(fā)生變異可能使非煙民罹患肺癌的風險增加。研究人員進一步研究發(fā)還現(xiàn)，與健康人的肺部相比，肺腺癌患者的GPC5基因活性低50％。肺腺癌是一種最常見的肺癌。

研究人員據(jù)此認為，GPC5活性低可能導致非煙民罹患肺癌，有望通過進一步研究這一基因，研發(fā)肺癌靶向治療新方法，并辨別罹患肺癌高危人群。這是首次確認某個特定基因影響非煙民罹患肺癌風險。