來(lái)自加州理工學(xué)院生物系的研究人員發(fā)現(xiàn)一些基因突變可能與抗藥季節(jié)性流感病毒在全世界范圍內(nèi)的擴(kuò)散機(jī)制有關(guān)，這有助于確認(rèn)需要對(duì)哪一世系的病毒進(jìn)行密切關(guān)注，看其是否有發(fā)生未來(lái)抗藥性的跡象。這一研究成果公布在Science雜志上。

文章的通訊作者是加州理工學(xué)院的David Baltimore教授，這是一位世界著名的生物科學(xué)家。他從1997年起就擔(dān)任加州理工大學(xué)校長(zhǎng)，37歲時(shí)獲得諾貝爾獎(jiǎng)，并且在重組DNA研究和艾滋病防治相關(guān)政策制定方面有深遠(yuǎn)的影響力。他還創(chuàng)立了Helixis公司。

在1998年當(dāng)抗藥病毒首次被發(fā)現(xiàn)的時(shí)候，它還相對(duì)比較弱，并且在培養(yǎng)基和動(dòng)物模型中的生長(zhǎng)狀態(tài)不佳。到2008的時(shí)候，該病毒的活力增強(qiáng)并在世界各地傳播，有效地排除了藥物達(dá)菲（Tamiflu）在季節(jié)性流感中的進(jìn)一步使用?？共《舅幬锏膹V泛使用可導(dǎo)致耐藥性的擴(kuò)散，但達(dá)菲還沒(méi)有被廣泛用于治療季節(jié)性的H1N1流感病毒。那么，這一抗藥性為什么會(huì)擴(kuò)散的如此之快呢？

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)具有密切關(guān)系效應(yīng)的數(shù)種基因突變可能與抗藥季節(jié)性流感病毒在全世界范圍內(nèi)的擴(kuò)散機(jī)制有關(guān)。這種病毒遺傳碼的某一突變使得對(duì)達(dá)菲有抵抗力的季節(jié)性H1N1病毒能夠與一種叫做神經(jīng)氨酸苷酶的酶結(jié)合。這種酶位于被感染細(xì)胞的表面。

研究人員這種叫做H274Y的突變可降低到達(dá)細(xì)胞表面的神經(jīng)氨酸酶的量。就像是這類突變所常常發(fā)生的情況一樣，這一突變可降低該病毒的適切程度，但研究人員發(fā)現(xiàn)，有2種預(yù)先存在的繼發(fā)性突變似乎可以彌補(bǔ)病毒適切程度惡化的效應(yīng)。

這項(xiàng)研究指出了一種預(yù)測(cè)流感病毒未來(lái)抗性進(jìn)化傾向的可能方法，來(lái)自羅格斯大學(xué)Rutgers University的結(jié)構(gòu)生物學(xué)家Kalyan Das認(rèn)為“這是一項(xiàng)重要的成果”，“通常這個(gè)過(guò)程是首先出現(xiàn)抗性突變，然后病毒變?nèi)酰蟀l(fā)生補(bǔ)償性突變，這樣病毒又變強(qiáng)了，但是（這項(xiàng)研究中），第二突變成為了抗性突變的基礎(chǔ)?！?/P>

這一研究對(duì)于科學(xué)家們認(rèn)識(shí)病毒抗性，以及流感病毒抗性的擴(kuò)散性具有重要意義，因此這篇論文很有可能在藥物抗性研究方法方面的一篇高引用論文。

近期另外一項(xiàng)引人注目的流感研究成果是由香港大學(xué)，加拿大卡畢蘭諾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)的一種阻止病毒內(nèi)的核蛋白進(jìn)入生物的細(xì)胞核的化合物，這項(xiàng)研究將有利于研發(fā)針對(duì)已產(chǎn)生抗藥力的禽流感病毒和人類新型流感病毒的藥物。這一研究成果公布在Nature Biotechnology雜志上。

以往治療流感的傳統(tǒng)藥物，例如特敏福和樂(lè)感清，不能阻止病毒在細(xì)胞內(nèi)繼續(xù)繁殖，對(duì)病情較嚴(yán)重的病人，療效較差。港大研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)5年時(shí)間，發(fā)現(xiàn)流感病毒中一種重要蛋白質(zhì)流感核蛋白(NP)，可令病毒進(jìn)入人體細(xì)胞，并且不斷復(fù)制繁殖，促進(jìn)病毒基因組組裝。

研究顯示，實(shí)際上美國(guó)在2008-2009年流感季節(jié)流傳的H1N1新型流感病毒，幾乎全都已對(duì)特敏福產(chǎn)生抗藥能力。因此這一研究團(tuán)隊(duì)花費(fèi)了5年的時(shí)間，從5萬(wàn)多種化合物當(dāng)中，找出nucleozin，發(fā)現(xiàn)它能夠令小鼠身上的H5N1病毒停止復(fù)制繁殖。此外它也對(duì)H1N1、H3N2和H5N1病毒有效。

這一研究團(tuán)隊(duì)首次采用化學(xué)遺傳學(xué)研究方法，確定甲型流感病毒核蛋白可以作為新的藥物靶標(biāo)，并經(jīng)過(guò)層層篩選，找出一種名為nucleozin的小化合物。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在感染甲型流感病毒的人肺泡基底上皮細(xì)胞，加入該種小化合物后首3個(gè)小時(shí)，就可以聚集流感蛋白質(zhì)在細(xì)胞外面，如同形成光環(huán)，從而取消其復(fù)制病毒的功能；24小時(shí)之后，蛋白質(zhì)更加會(huì)自動(dòng)消失，令病毒無(wú)法再進(jìn)入細(xì)胞。