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一種抑制癌細(xì)胞生長的新機制

日期:2010-06-08 10:32:42

路易斯安那州紐奧良市杜蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員證明Thymoquinone  (TQ),一種來自黑種草油(Nigella  sativa)  的主要成份,可以抑制一些高度惡化的前列腺癌(PCa)細(xì)胞株在試管內(nèi)的生長。雖然之前已有報導(dǎo)TQ在不同的癌細(xì)胞株有抑制生長的作用,但它的分子機制尚不清楚。TQ因為在構(gòu)造上類似粒腺體輔酶-Q  (co-Q)復(fù)合物的普醌,所以探討它如何影響氧自由基的制造。

他們發(fā)現(xiàn)TQ在20  -  100  M  濃度下會在LNCaP及C4-2B細(xì)胞株產(chǎn)生大量的反應(yīng)性氧分子(ROS),細(xì)胞內(nèi)的小分子抗氧化物谷胱甘肽(GSH)量也會跟著降低,這和TQ造成的抗癌作用有關(guān),可以用外加GSH類似物  N-乙醯半胱氨酸(NAC)而抑制。氧自由基通常是作為腫瘤細(xì)胞增殖訊號的第二信息分子,細(xì)胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生和它被抗氧化物去活化間有一個重要的平衡,會決定細(xì)胞是生長或凋亡。他們發(fā)現(xiàn)TQ處理的PCa細(xì)胞株有一些誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的分子如GAD45、AIF-1會顯著地增加,這研究結(jié)果將刊登在2010年六月份《實驗生物及醫(yī)學(xué)》(Experimental  Biology  and  Medicine)期刊上。

Mondal博士說明"互補與另類醫(yī)學(xué)(CAM)  在癌癥病人的附屬治療上愈來愈重要,不僅可以減輕化學(xué)治療的副作用,也可以增加抗癌的效果,天然物質(zhì)的低副作用性質(zhì)在運用它們作為抗癌的附屬療法時也是一個重要的因素,我們之前的研究(Exp  Biol  Med;  2009,234(4):  442-53),已發(fā)現(xiàn)很低濃度的TQ  在胰臟??-細(xì)胞可以減少ROS的制造,增加GSH的量,因而恢復(fù)抗HIV藥物Nelfinavir對這些細(xì)胞造成的不良副作用。現(xiàn)在這個研究發(fā)現(xiàn)高濃度的TQ  (>  20    M)所產(chǎn)生的ROS可能對研發(fā)抗癌的治療帶來新看法,尤其是對荷爾蒙失效,很難治療的前列腺癌病人。

這研究團(tuán)隊由Krishna  C.  Agrawal博士(已過世)領(lǐng)導(dǎo),包括Sandeep  Koka博士,以前是Agrawal博士指導(dǎo)的研究生、以及杜蘭大學(xué)的二位教授  Asim  B.  Abdel-Mageed博士和Debasis  Mondal博士,他們成功地驗證TQ能抑制前列腺癌細(xì)胞株的生長是因為TQ能誘導(dǎo)氧化壓力造成的假說,因為黑種草油在中東國家已使用好幾百年,他們建議TQ這活性物質(zhì)或油本身,可以單獨使用,或做為化學(xué)治療的附屬療法,用來治療高度惡化的前列腺癌。

實驗生物及醫(yī)學(xué)期刊主編Steven  R.  Goodman說:“Koka等人發(fā)現(xiàn)Thymoquinone可以有效地殺死荷爾蒙依賴性及非依賴性的前列腺癌細(xì)胞株,它作用機制是誘發(fā)氧化壓力而抑制GSH的量,這表示在高度惡化的前列腺癌細(xì)胞,氧化壓力可以降低癌細(xì)胞的生長,增加癌細(xì)胞的凋亡?!?nbsp;

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