在6月8日舉行的中國科學(xué)院第十五次院士大會(huì)專題報(bào)告會(huì)上，中國科學(xué)院院士侯凡凡介紹了現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展的新趨勢。她說，循證醫(yī)學(xué)研究在現(xiàn)代臨床實(shí)踐和醫(yī)療衛(wèi)生決策中發(fā)揮著重要作用。這種研究不僅能提高醫(yī)療服務(wù)效率，而且為臨床治療決策提供了科學(xué)證據(jù)。
 
侯凡凡說，所謂循證醫(yī)學(xué)，即遵循科學(xué)證據(jù)進(jìn)行醫(yī)療衛(wèi)生決策，強(qiáng)調(diào)臨床實(shí)踐和一切醫(yī)療衛(wèi)生活動(dòng)都應(yīng)基于現(xiàn)有最好的科學(xué)研究證據(jù)，而非經(jīng)驗(yàn)。這是現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展的態(tài)勢。
 
她以緩解非糖尿病引起的腎臟病研究為例，闡述了循證醫(yī)學(xué)的價(jià)值和意義。
 
1999年，她帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)與合作者展開了“血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑——貝那普利治療晚期慢性腎臟病的療效和安全性”研究。研究結(jié)果首次證實(shí)，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑有效，能安全地降低晚期非糖尿病慢性腎臟病發(fā)展至終末期腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。貝那普利的這一作用不完全依賴其降壓效應(yīng)，為進(jìn)一步改進(jìn)慢性腎臟病的治療決策提供了新證據(jù)。
 
這項(xiàng)研究還證實(shí)，盡管接受貝那普利治療的晚期腎臟病患者出現(xiàn)高鉀血癥等不良反應(yīng)的比例高于早期腎臟病患者，但在晚期腎臟病患者中，貝那普利和安慰劑治療組的不良事件均無顯著差異，表明該治療耐受性良好。
 
他們的研究結(jié)果于2006年發(fā)表于N Engl J Med。該雜志同期刊登述評(píng)稱：“這項(xiàng)研究改變了晚期慢性腎臟病禁用RAS阻斷劑的傳統(tǒng)概念，是改變我們對(duì)晚期慢性腎臟病治療策略的時(shí)候了?！?BR> 
論文發(fā)表后一年，Ann Intern Med在《內(nèi)科學(xué)進(jìn)展》中將該研究作為“2006年對(duì)內(nèi)科臨床實(shí)踐最重要的論著”進(jìn)行介紹，并指出其研究結(jié)論已被考慮作為更改臨床實(shí)踐的根據(jù)。
 
之后經(jīng)過兩年臨床應(yīng)用，2008年Ann Intern Med在“腎臟病學(xué)進(jìn)展”中，將這項(xiàng)研究列為“近年對(duì)腎臟病臨床實(shí)踐最重要的論著”之一，指出其結(jié)論已被作為臨床實(shí)踐指南的根據(jù)。
 
該研究提示，RAS阻斷劑的腎臟保護(hù)作用與其減少蛋白尿有關(guān)，不完全依賴其降壓作用，但常規(guī)劑量的RAS阻斷劑不能有效減少蛋白尿。由此產(chǎn)生一系列新問題：腎臟保護(hù)該用多大劑量的RAS阻斷劑？增加RAS阻斷劑劑量能否更有效地保護(hù)腎臟而不增加副作用？我國現(xiàn)有的兩類RAS阻斷劑——血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體抑制劑（ARB），哪一類對(duì)腎臟的保護(hù)作用更好？
 
為了回答上述問題，侯凡凡等人接著展開了第二項(xiàng)RCT研究，即“抗蛋白尿劑量的RAS阻斷劑對(duì)慢性腎功能不全患者的腎臟保護(hù)作用”，也稱ROAD研究。
 
研究結(jié)果證實(shí)：大劑量ACEI和ARB組進(jìn)入終末期腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)較常規(guī)劑量組降低51%～53%，但在同等劑量治療組，ACEI和ARB的腎臟保護(hù)作用無顯著差異。ROAD的劑量滴定研究，還為確定中國患者群ACEI和ARB降低蛋白尿的最佳治療劑量提供了依據(jù)。
 
該研究結(jié)果于2007年發(fā)表在J Am Soc Nephrol，首次用臨床證據(jù)證實(shí)，根據(jù)降蛋白尿的效應(yīng)增加ACEI或ARB的劑量，能更有效地延緩腎臟病進(jìn)展，ACEI和ARB具有同等腎臟保護(hù)療效。
 
近年來，有學(xué)者提出，聯(lián)合應(yīng)用ACEI和ARB能從不同水平更有效地阻斷RAS系統(tǒng)，理論上能更有效地保護(hù)臟器功能。
 
然而，醫(yī)學(xué)界對(duì)聯(lián)合用藥的安全性存在很大爭議。有些臨床研究證實(shí)，聯(lián)合應(yīng)用ACEI和ARB會(huì)增加心血管高危人群的死亡率，而聯(lián)合用藥對(duì)慢性腎臟病進(jìn)展的影響目前尚無資料。為了回答晚期腎臟病能否聯(lián)合應(yīng)用ACEI和ARB等問題，他們于2009年又展開了“聯(lián)合應(yīng)用RAS阻斷劑治療晚期慢性腎臟病患者的安全性研究”。侯凡凡說，正在進(jìn)行的研究是一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)、終點(diǎn)設(shè)盲試驗(yàn)，目前研究依然在進(jìn)行中，尚無最終結(jié)論。
 
侯凡凡說：“我們的工作是一個(gè)范例，表明根據(jù)臨床研究提供的證據(jù)進(jìn)行醫(yī)療實(shí)踐，將顯著提高醫(yī)療衛(wèi)生活動(dòng)的質(zhì)量和效率，將科學(xué)知識(shí)和信息轉(zhuǎn)化成衛(wèi)生資源?！?