來自中科院上海生科院神經(jīng)科學(xué)研究所神經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究組的研究人員發(fā)現(xiàn)瞬時受體電勢通道TRPC6在膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖與細(xì)胞周期中的重要作用，這闡述了一類非選擇性的陽離子通道作為治療膠質(zhì)瘤的靶分子的可能性。這一研究成果公布在《Journal of the National Cancer Institute》雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是中科院上海生科院神經(jīng)科學(xué)研究所的王以政研究員，其早年畢業(yè)于中國醫(yī)科大學(xué)，主要從事研究谷氨酰胺的信號傳導(dǎo)通路與神經(jīng)元存活和死亡的機(jī)制等，其主要研究成果發(fā)表在《Science》等國際著名學(xué)術(shù)雜志上。這項研究由其研究組丁夏、賀焯皓和周克純等研究生共同完成。

膠質(zhì)細(xì)胞瘤（簡稱膠質(zhì)瘤）是發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見的腫瘤，有較高致死率，惡性膠質(zhì)瘤（多型性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤）病人的平均生存期為12個月。這類腫瘤細(xì)胞具有高度的增殖性、侵襲性和耐藥性，其術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，容易產(chǎn)生化療藥物耐受。

鈣離子是細(xì)胞內(nèi)的第二信使，它調(diào)節(jié)細(xì)胞的多種生物學(xué)行為，如細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期。作為鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的主要門戶，鈣離子通道在調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期方面的作用逐漸被人們認(rèn)識。瞬時受體電勢通道是一類離子通道，可通透鈣離子，起初在果蠅中被發(fā)現(xiàn)；突變體果蠅的視覺受體對持續(xù)光刺激僅表現(xiàn)出瞬時的受體電勢，所以該通道由此而得名。哺乳動物中存在多種瞬時受體電勢通道，TRPC6即為其中之一。

研究人員發(fā)現(xiàn)，人膠質(zhì)瘤組織中TRPC6的表達(dá)明顯高于正常腦組織，特異地阻斷TRPC6通道能將膠質(zhì)瘤細(xì)胞周期阻斷在G2期，抑制其增殖。阻斷TRPC6通道減小顱內(nèi)腫瘤體積，可顯著提高裸鼠存活率。另外，阻斷TRPC6通道后能提高膠質(zhì)瘤細(xì)胞對放射線的敏感性。該項研究提出了TRPC6通道作為治療膠質(zhì)瘤的一個新的靶分子的可能性。

王以政研究組在TRPC通道研究方面獲得了許多成果，他們曾在在2005年Nature雜志曾經(jīng)刊登了我國科學(xué)家關(guān)于發(fā)現(xiàn)引導(dǎo)神經(jīng)生長方向新機(jī)制的研究成果。這項成果就是由王以政和袁小兵領(lǐng)銜完成的，這項成果在國際上首次發(fā)現(xiàn)：神經(jīng)纖維最前端生長錐的細(xì)胞膜上有一類稱為“瞬間受體電位通道”（TRPC）的陽離子通道起著傳遞神經(jīng)纖維生長“方向指令”的關(guān)鍵作用。

研究人員對TRPC通道在神經(jīng)發(fā)育過程作用，包括干細(xì)胞增殖、小腦顆粒細(xì)胞的存活、神經(jīng)元形態(tài)發(fā)生和突觸的發(fā)生進(jìn)行了描述。這種通道是鈣離子的非選擇性正離子滲透通路。它由有6個跨膜區(qū)的相同或不同TRPC蛋白組成。這些通道為磷脂酶C相關(guān)信號所調(diào)控。它們在胚胎期就開始表達(dá)，而且在成年后仍然存在。