近日，著名國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)雜志《自然》發(fā)表了耶魯大學(xué)分子細(xì)胞發(fā)育生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的一篇研究性文章，該研究發(fā)現(xiàn)，如果“拿走”小鼠體內(nèi)一種叫miRNA—21的分子，那么小鼠的腫瘤細(xì)胞就沒(méi)法兒“活”；而一旦通過(guò)基因工程的方法使小鼠再表達(dá)miRNA—21，腫瘤細(xì)胞就會(huì)如魚得水，形成B細(xì)胞淋巴瘤。就像煙民離不開(kāi)尼古丁一樣，腫瘤細(xì)胞對(duì)這種名叫miRNA—21的分子“上癮”了！

　　作為腫瘤生成中的重要調(diào)控樞紐，miRNA可作為生物治療的靶分子

　　■  將新聞進(jìn)行到底

　　腫瘤細(xì)胞，也會(huì)和人一樣對(duì)某種物質(zhì)“上癮”？

　　9月2日，《自然》雜志刊登文章稱：關(guān)于癌癥形成的一個(gè)模型認(rèn)為，增殖的細(xì)胞變得對(duì)激發(fā)某個(gè)致癌基因中的突變“上癮”，而且也曾有人提出，腫瘤也會(huì)變得依賴于這些基因和這些基因所產(chǎn)生的物質(zhì)。

　　作為生命活動(dòng)的基本單位，細(xì)胞有著自己的“生老病死”，新舊更替規(guī)律。然而，腫瘤細(xì)胞就屬于那群不守規(guī)矩的“居民”，它們不受控制的自我增殖，并不會(huì)像其他細(xì)胞一樣正常的分裂、分化和死亡。

　　而這群不守規(guī)矩的“居民”會(huì)對(duì)人身體里的某種物質(zhì)“上癮”，如果體內(nèi)有這些物質(zhì)的話，腫瘤就可能會(huì)像割韭菜一樣，生生不息。那這種物質(zhì)是什么呢？了解它會(huì)對(duì)治療腫瘤有哪些幫助呢？

　　miRNA—21讓造血器官癌變

　　“《自然》雜志中研究人員Pedro  P.  Medina等人的實(shí)驗(yàn)揭示出腫瘤對(duì)單個(gè)致癌基因的‘上癮’，它所涉及的淋巴腫瘤在發(fā)育過(guò)程中對(duì)miRNA—21分子有極度的依賴?！?nbsp; 北京大學(xué)第三醫(yī)院腫瘤治療中心主任王俊杰說(shuō)。

　　原來(lái)，在《自然》雜志中發(fā)現(xiàn)的讓腫瘤上癮的基因就是miRNA—21，在Pedro  P.  Medina等人的研究中，miRNA—21就是一種致癌基因。他們通過(guò)相關(guān)的基因工程技術(shù)對(duì)小鼠進(jìn)行處理，使其過(guò)量表達(dá)一種叫做miRNA—21分子。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與正常小鼠相比，其造血器官都發(fā)生了明顯變化，如脾、骨髓和胸腺的重量、體積都增加了近8倍，而淋巴結(jié)達(dá)到了100倍的增長(zhǎng)，被診斷為患上淋巴瘤。

　　為了進(jìn)一步的確認(rèn)miRNA—21的作用，在腫瘤初期和中期，Pedro  P.  Medina等人對(duì)已經(jīng)確診患有淋巴瘤的小鼠中的miRNA—21分子進(jìn)行滅活，抑制它們的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)小鼠的腫瘤就會(huì)衰退，快速的惡性細(xì)胞增殖速度慢慢下降。研究人員認(rèn)為，這說(shuō)明miRNA—21與淋巴瘤的形成、維持和存活有密切的聯(lián)系，并且miRNA—21的過(guò)量表達(dá)還會(huì)侵襲其他器官。

　　也就是說(shuō)，miRNA—21誘導(dǎo)B細(xì)胞淋巴瘤，在沒(méi)有miRNA—21的情況下，惡性細(xì)胞發(fā)生凋亡和退化，如同開(kāi)頭所說(shuō)的那樣，淋巴瘤對(duì)miRNA—21基因“上癮”了。嚴(yán)重干擾電離層對(duì)電波的吸收和反射作用，使得部分或全部短波無(wú)線電波被吸收掉，短波衰弱甚至完全中斷。

　　miRNA家族何其大？

　　“和miRNA—21一樣功能的miRNA的分子，因?yàn)榕c人類癌癥聯(lián)系在一起，它們被稱為癌基因miRNA?！北本┐髮W(xué)第三醫(yī)院腫瘤治療中心主治醫(yī)生江萍解釋說(shuō)，腫瘤本質(zhì)上是一種多基因疾病，當(dāng)原癌基因如miRNA—21被激活，或者抑癌基因發(fā)生了突變而缺失，那么腫瘤細(xì)胞就能夠逃避正常生長(zhǎng)調(diào)控監(jiān)視，不斷增殖，并出現(xiàn)侵襲健康細(xì)胞的惡劣行為。

　　但是，在miRNA家族里，并不是所有的miRNA分子都會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)，有的也會(huì)讓腫瘤“厭惡”的。王俊杰教授說(shuō)：“miRNA分子并不是都像miRNA—21一樣，是致癌基因。在腫瘤生成過(guò)程中，有些miRNA分子的表達(dá)是下降的，稱為腫瘤的抑癌基因。”

　　據(jù)了解，最先在線蟲中發(fā)現(xiàn)的let—7在胃癌發(fā)生過(guò)程中就是一種抑癌基因。如果檢測(cè)胃癌病人手術(shù)后體內(nèi)miRNA分子中l(wèi)et—7的表達(dá)，低則意味著抑癌基因含量下降，恢復(fù)較差，甚至有復(fù)發(fā)的可能。這時(shí)，可以說(shuō)，miRNA分子在行使調(diào)控基因表達(dá)的功能時(shí)，確定了細(xì)胞的身份：是良性細(xì)胞還是惡性細(xì)胞。

　　以miRNA為靶，切斷腫瘤的“毒癮”

　　“Pedro  P.  Medina等人的實(shí)驗(yàn)揭示出腫瘤對(duì)單個(gè)致癌基因的‘上癮’，它所涉及的淋腫瘤在發(fā)育過(guò)程中對(duì)miRNA—21分子有極度的依賴。作為腫瘤生成過(guò)程中的重要調(diào)控樞紐，把這類miRNA分子作為腫瘤生物治療的靶分子將更加有效?！蓖蹩〗軓?qiáng)調(diào)，“此外，現(xiàn)在國(guó)際上越來(lái)越多地應(yīng)用miRNA表達(dá)譜芯片，檢測(cè)miRNA的表達(dá)水平。通過(guò)表達(dá)譜的變化可辨別腫瘤組織和正常組織。而且，這種檢測(cè)方法的精確度較高，有助于腫瘤的診斷和治療以及了解病人的康復(fù)情況?！?

　　據(jù)了解，目前，臨床上能對(duì)腫瘤“一刀切”的手術(shù)比較少，普遍應(yīng)用的治療手段是以放化療為主，但是有的患者對(duì)放化療手段敏感，有的效果不理想。江萍說(shuō)：“不僅如此，雖然癌癥細(xì)胞‘?dāng)硴p一千’，但病人的正常細(xì)胞傷亡慘重，存在‘自損八百’的現(xiàn)象。換句話說(shuō)，自己身體也‘折本’了?！?

　　越來(lái)越多的研究證實(shí)，細(xì)胞的發(fā)育、分化、增殖、凋亡，每個(gè)過(guò)程都有miRNA分子參與調(diào)控。在分子靶向治療中，針對(duì)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間的差異，更多的識(shí)別腫瘤細(xì)胞中的癌基因miRNA，可以降低對(duì)正常細(xì)胞的影響，減少傳統(tǒng)放化療中的副作用。

　　但王俊杰介紹，在基因水平上對(duì)腫瘤進(jìn)行生物診斷和治療的分子靶向治療，還需要兩個(gè)前提：一是要找到和腫瘤發(fā)生具有密切關(guān)系的靶基因；另外還需要有合適的藥物即精確的武器?！暗窃诨蛩?，現(xiàn)已查明與腫瘤相關(guān)的基因已超過(guò)2000個(gè)，尋找作為腫瘤生物治療特異而高效的靶基因猶如大海撈針?！?

　　據(jù)了解，在藥物研發(fā)方面，國(guó)際生物制藥公司也紛紛將研發(fā)的重點(diǎn)從細(xì)胞毒性藥物轉(zhuǎn)向分子靶向藥物。有的靶向藥物專門針對(duì)腫瘤新生血管生成，通過(guò)抑制其血管生成來(lái)切斷腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)通道，達(dá)到“餓死”腫瘤的目的。一位腫瘤基礎(chǔ)研究專家透露，乳腺癌患者中有20%—25％的患者存在一種叫做HER—2的基因突變，對(duì)于這些患者，靶向藥物已經(jīng)作為治療基礎(chǔ)用藥，且效果明顯。