編者按：近期蜱蟲傷人事件頻頻爆出，被蜱蟲咬傷不僅僅存在傷口感染的風險，最危險的還在于蜱蟲攜帶多種致病細菌和病毒。除了蚊子，蜱蟲是攜帶致病微生物的最多的蟲媒介。蟲媒疾病因為存在“蟲—病原微生物—人”的傳播關(guān)系，一直都是世界性的醫(yī)學難題，科學家們不僅要研究微生物本身的致病機制還要研究微生物與蟲體的致病關(guān)系，來自耶魯大學醫(yī)學院的戴建鋒博士將給我們講講近期蜱蟲疾病傳播研究獲得的新突破。

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戴建鋒博士目前在耶魯大學醫(yī)學院感染系系主任Erol Fikrig教授領(lǐng)導的實驗室從事博士后研究，Erol Fikrig實驗室在美國蟲媒傳染病研究領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位，主要研究幾種重要的蟲媒病，包括蜱蟲傳播的lyme disease, Anaplasmosis；蚊子傳播的 West nile virus；登革熱；蚊子傳播的瘧疾等。其中蜱蟲傳播的Lyme 病（萊姆?。┦茄芯孔顬槌墒斓南x媒病模型。

戴建鋒博士

戴建鋒博士所在實驗室研究萊姆病病原體 borrelia與蜱蟲以及哺乳動物宿主（以小鼠為模型）這三者之間的相互關(guān)系。簡單的說，就是關(guān)注“蟲-細菌-人”這三者之間的相互作用。

突破傳統(tǒng)疫苗模式

生物通：現(xiàn)階段您所在實驗室對蜱蟲傳播疾病方面有哪些進展，比如說傳播機制，發(fā)病機制等？有沒有開發(fā)一些新型的疫苗？

戴建鋒：在病原體研究方面，我們實驗室發(fā)現(xiàn)了蜱蟲傳播的萊姆病原體borrelia的表面蛋白OspA， OspB， OspC等等都有免疫原性，都是開發(fā)lyme病疫苗的重要靶點。其中基于OspA設(shè)計的Lyme病疫苗在1998-2002年期間獲得美國FDA的批準，在市場上銷售，總有效率達到79%。

我們實驗室在蟲媒載體蜱蟲的研究方面也取得了重要的突破，我們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了病原體borrelia 表面蛋白OspA， OspC在蜱蟲里面的受體，OspA的受體TROSPA幫助病原體borrelia有效的結(jié)合在蜱蟲腸道，順利地在蜱蟲里面克隆繁殖 （Pal U 2004，Cell）；而OspC的受體Salp15，是一個蜱蟲唾液蛋白，它一方面抑制宿主的免疫系統(tǒng)，還能在病原體borrelia表面形成一層保護膜，保護borrelia不受哺乳動物免疫系統(tǒng)的殺傷（Ramamoorthi N 2005， Nature）。

而我們最近的研究成果表明，針對蜱蟲蛋白Salp15的抗體能夠部分保護小鼠不受蜱蟲傳播的Borrelia的感染，這是一個針對蟲媒的疫苗靶點，它能和針對病原體本身的疫苗OspA共同作用，起到更好的效果（Dai J  2009， Cell Host Microbe）。這一類創(chuàng)新性的工作，對防治蟲媒傳染病將起到很重要的推動作用。

 
各類蜱蟲

傳統(tǒng)的疫苗都是針對病原微生物本身，要么是利用細菌表面抗原產(chǎn)生抗體，要么是接種減低毒性的活疫苗。而針對蟲媒傳染病，開發(fā)針對中間宿主-蟲子的疫苗也將是非常有前景的途徑。比如說，蜱蟲一般能在哺乳動物身上吸血達到3~5天，如果能開發(fā)疫苗阻止蜱蟲吸血，那么理論上也將能有效的阻斷蜱蟲向人畜傳播的多種疾病。同時，針對蟲媒的疫苗可以和針對病原微生物的疫苗同時使用，達到更好的免疫效果。這將是開發(fā)蟲媒傳染病疫苗的一個新的領(lǐng)域。

生物通：除了傳統(tǒng)的預防模式，有沒有新型的預防措施，或者說有沒有疫苗？

戴建鋒：針對蟲媒性傳染病，除了傳統(tǒng)的除蟲滅蟲，避免與蟲接觸，被叮咬后及時就醫(yī)處理之外，開發(fā)針對蟲媒傳染病的疫苗是最重要的預防方法?？上У氖?，目前全世界針對蜱傳播疾病的疫苗非常缺乏，只有歐洲針對蜱傳播的腦炎病毒（ＴＢＥＶ）的疫苗在使用。美國ＦＤＡ在９８－０２年曾批準針對Ｌｙｍｅ病的疫苗ＯｓｐＡ，但終因民眾對其安全性存有疑問，導致銷售不佳而撤市。不僅僅是蜱蟲傳染病，蚊子傳播的重要疾病登革熱，瘧疾等目前也還沒有有效的疫苗。因此，開發(fā)新型的安全的蟲媒傳染病疫苗是最重防治蟲媒傳染病的當務(wù)之急。

新型病毒是否可怕
生物通：中國近期據(jù)說在蜱蟲內(nèi)有分離到“布尼亞病毒”，對于這種病毒目前有哪些研究？

戴建鋒：布尼亞病毒是包含有２００多種病毒的一個家族，其中確實有小部分病毒由蜱蟲傳播；其他種類主要由蚊子傳播。在非洲，蜱蟲當中發(fā)現(xiàn)布尼亞病毒的一個亞家族Crimean Congo Hemorrhagic Fever Virus。這類病毒感染后會導致出血熱等癥狀。在美國，尚未發(fā)現(xiàn)傳播布尼亞病毒的蜱蟲的報道。

中國國內(nèi)分離到的布尼亞病毒有可能是在我國的蜱蟲物種所攜帶的新型病毒亞型。當然，也不能完全排除還有立克次氏體，蜱蟲腦炎病毒等感染，這些病原體感染如處理不及時，也都有可能導致致死等后果。希望國內(nèi)衛(wèi)生部門對各地的蜱蟲樣本進行仔細分析，盡可能的找出各種致病元兇。

當然，蜱蟲傳染病總體來說發(fā)病率是比較低的。野外活動的人要經(jīng)常注意檢查是否被蜱蟲叮咬。有條件的話，在蜱蟲高發(fā)區(qū)野外活動后，每天都應該仔細沐浴一次，防止有蜱蟲叮咬。如發(fā)現(xiàn)蜱蟲叮咬，因及時將其剔出，并立即去醫(yī)院就診。除了身體虛弱和免疫力低下的人以外，一般人感染上蜱蟲傳染病，并不會有嚴重后果，及時發(fā)現(xiàn)和就醫(yī)就可以了，完全不必恐慌。衛(wèi)生部門正在針對分離出來的病原體制定相應的治療措施，這些措施將有效的控制蜱傳染病在我國的傳播。

蜱蟲等蟲媒面對的最大挑戰(zhàn)
生物通：蟲媒疾病包括蜱蟲是世界性醫(yī)學難題，蟲媒疾病的所面臨的主要挑戰(zhàn)在哪？人類有可能消滅蟲媒疾病嗎？

戴建鋒：蚊子，蜱蟲等醫(yī)學節(jié)肢動物分布廣泛，形體細小，很難通過傳統(tǒng)手段進行控制。它們體內(nèi)寄存著成千上萬種致病的細菌和病毒，給人畜的健康帶來非常大的威脅。目前最大的挑戰(zhàn)還是致病病原微生物的分離鑒定以及針對性的疫苗的開發(fā)。

感染性疾病歷來是威脅人類健康的重要疾病之一，病原微生物在不斷的變異，有可能產(chǎn)生危害更大的新種。這些年爆發(fā)的ＳＡＲＳ，甲型流感等病毒都給了我們制造了很大的麻煩和恐慌。但是，隨著科學研究的深入，這些病原體的致病機理和變異機制都將會被最終揭開，安全有效的疫苗也將陸續(xù)投入使用。人類已經(jīng)消滅了天花和基本消滅了肺結(jié)核等惡性傳染病，對流行性腦炎（通過蚊子傳播），乙型肝炎等傳染病都有了安全有效的疫苗。相信在不久的將來，蟲媒傳染病等其他傳染性疾病也將最終得到控制。

蜱蟲可攜帶多種致病細菌和病毒。比如導致Lyme 病的螺旋體 Borrelia， 導致Anaplasmosis病的 細菌Anaplasma， 導致  Babesiosis 的細菌babesia， 導致斑疹傷寒的立克次氏體 Rickettsia （可致死）, 導致腦炎的 tick borne encephalitis virus （可致死） （TBEV）等等。

蜱蟲及其攜帶的病原體有一定的地域差異。比如在美國，最常見的蜱蟲是 Ixodes scapularis, 最常見的疾病 Lyme病的病原體是Borrelia burgdorferi; 而在 歐洲， 常見的蜱蟲是 Ixodes ricinus；而在包括中國在內(nèi)的東亞地區(qū)主要是 ixodes ovatus等。歐洲的Lyme并的主要病原是Borrelia afzelii 。因此，分離和鑒定當?shù)氐尿缦x及其攜帶的病原體是控制蜱傳染病的首要任務(wù)。

它山之石 美國經(jīng)驗
生物通：可以介紹一下美國蜱傳疾病的情況，嚴重嗎？發(fā)病率高嗎？

戴建鋒：蜱蟲本身并不能導致疾病, 但蜱蟲可能攜帶多種導致人類感染的病原微生物。 蜱蟲是僅次于蚊子的, 傳播病原微生物最多的節(jié)肢動物宿主，是病原微生物最重要的蟲媒介之一。

在美國，蜱攜帶的傳染病非常受重視。其中，Lyme disease（萊姆?。┦敲绹钇毡榈尿缦x傳染病，由蜱蟲傳播的一種螺旋體細菌Borrelia burgdorferi所導致。根據(jù)CDC的數(shù)據(jù)， 美國僅2009年，就發(fā)現(xiàn)有超過35，000例Lyme disease（萊姆病），這還不包括那些未報道到醫(yī)院的感染病例。美國東北部幾個州是Lyme disease（萊姆?。┑母甙l(fā)區(qū)，Lyme disease（萊姆?。┑母腥韭矢哌_50-120例/100，000人。

Lyme disease最主要的癥狀是導致關(guān)節(jié)炎或者心肌炎，也可能感染神經(jīng)組織，導致神經(jīng)性的疾病如面癱等。在美國Lyme 導致的關(guān)節(jié)炎占到Lyme diseases的60%以上。而關(guān)節(jié)炎是導致人行動不便的最重要的原因之一。

在美國，蜱蟲傳播的其他疾病還包括Anaplasmosis， Babesiosis， Rickettsia parkeri Rickettsiosis， Rocky Mountain Spotted Fever (RMSF)等等，盡管這些疾病的發(fā)病率較低，但很多對于體弱多病或者免疫力低下的病人來說，還是有致死的危險。

（生物通記者：張歡)

關(guān)于 戴建鋒
教育背景：
2001年，復旦大學生物學專業(yè) 學士
2006年，復旦大學遺傳學專業(yè) 博士
2006年至今, 美國耶魯大學醫(yī)學院 博士后；兼任美國霍華德修斯研究院（HHMI）博士后

研究方向：
主要研究蟲媒性病原體（比如Lyme螺旋體細菌, West Nile virus, 登革熱病毒，瘧原蟲等）；具體研究方向包括：
 
 1：病原體與宿主的相互作用：研究幾種重要病原體表面蛋白與宿主的相互作用，尋找病原體表面蛋白在中間宿主（比如昆蟲）和最終宿主（哺乳動物）細胞上的受體，為阻斷病原體傳播和復制尋找新的靶點。

 2：宿主的免疫調(diào)控機理：研究宿主對病原體入侵的免疫調(diào)控途徑，并著重研究病原體逃避宿主的先天性免疫的分子機理；尋找新的病原體逃避免疫反應的分子機制，為進一步了解病原體致病機理，設(shè)計新型阻斷分子提供依據(jù)。

 3：新型疫苗的設(shè)計：目前針對大多數(shù)病原微生物沒有高效安全的疫苗；針對蟲媒性病原體，除了傳統(tǒng)的針對病原體本身的疫苗以外，針對其中間媒介——昆蟲也可能開發(fā)對應的疫苗； 而針對昆蟲的疫苗還可能達到阻斷該昆蟲傳播的多種疾病的目的。這將是一個具有創(chuàng)新性的新的研究領(lǐng)域，對一些重要的蟲源性病原體的防治起到非常重要的作用。