領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是沈南教授，其早年畢業(yè)于上海第二醫(yī)科大學(xué)，現(xiàn)任上海風(fēng)濕病學(xué)研究所副所長,分子遺傳學(xué)研究室主任，上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕病學(xué)科副主任，教授。這項研究得到國家科技部、國家自然科學(xué)基金和上海市科委的經(jīng)費支持，整合了上海生命科學(xué)研究院健康科學(xué)研究所的基礎(chǔ)研究力量和上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科的臨床優(yōu)勢，由周海波、黃新芳等人共同完成。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種以T細(xì)胞功能缺陷和B細(xì)胞過度活化及多種自身抗體產(chǎn)生為特點的自身免疫性疾病。已有的研究表明，I型干擾素的過度產(chǎn)生在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病過程中起著十分重要的作用。它通過直接作用于T細(xì)胞和B細(xì)胞，促進(jìn)自身免疫反應(yīng)。因此，如何能夠有效調(diào)控I型干擾素的產(chǎn)生，對于該自身免疫疾病的治療有十分重要的意義。

近年來，microRNA作為一種非編碼RNA分子，已有證據(jù)表明其在先天免疫應(yīng)答及炎癥因子的信號傳導(dǎo)過程中起著重要的負(fù)調(diào)節(jié)作用。紅斑狼瘡病人干擾素通路異常活化可能與某些miRNA異常表達(dá)有關(guān)。

在這篇文章中，研究人員深入研究了microRNA 在I型干擾素主要產(chǎn)生細(xì)胞——漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDC）中的調(diào)控作用。他們發(fā)現(xiàn)pDC激活后伴隨著大量I型干擾素的產(chǎn)生，miR-155*和miR-155分別在不同的時間被顯著誘導(dǎo)。MiR-155*主要在早期被誘導(dǎo)，而miR-155則主要在刺激的后期被誘導(dǎo)。進(jìn)一步研究表明，miR-155*通過靶向IRAKM，促進(jìn)I型干擾素的產(chǎn)生，而miR-155通過靶向TAB2，抑制I型干擾素的產(chǎn)生。這些結(jié)果表明，它們在pDC活化的不同階段協(xié)同發(fā)揮作用。此外，通過對miR-155和miR-155*產(chǎn)生機制的研究，發(fā)現(xiàn)pDC自身分泌的I型干擾素以及被激活的KHSRP蛋白可以在轉(zhuǎn)錄后水平反向調(diào)控miR-155和miR-155*的產(chǎn)生，這一結(jié)果解釋了來自于同一前體的miR-155*和miR-155卻能在不同的時間點被誘導(dǎo)的原因。

該研究不僅揭示了來自于同一前體microRNA和microRNA*的產(chǎn)生，在同一刺激過程中可以被精確調(diào)控，從而使它們能夠協(xié)同調(diào)控這一過程，而且闡明了新的有效調(diào)控I型干擾素產(chǎn)生的機制，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的的治療提供了新的理論依據(jù)和潛在靶點。