來自美國北卡羅來納州立大學(xué)查布爾希爾醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種基因變異體可保護人類免于酒精中毒。研究論文出現(xiàn)在10月19日《酒精：臨床與實驗研究》（ACER）雜志的網(wǎng)絡(luò)版上。

    這個CYP2E1基因的變異體與人體產(chǎn)生的酒精反應(yīng)有著密切的關(guān)系。大約10-20%的人體內(nèi)擁有這種變異體，當他們初次少量飲酒時比其他的人更容易喝醉。

    以前的研究顯示那些對酒精有強烈反應(yīng)的人不太可能在后來的人生中酗酒，但人們并不清楚這一發(fā)現(xiàn)的遺傳基礎(chǔ)?，F(xiàn)在CYP2E1的發(fā)現(xiàn)揭示了人們識別酒精以及酒精影響大腦的機制。

    “我們發(fā)現(xiàn)CYP2E1基因可保護人體免于酒精中毒，并且產(chǎn)生了非常有力的效應(yīng)，”論文的資深作者、北卡羅來納州立大學(xué)遺傳學(xué)教授Kirk Wilhelmsen博士說道：“但是酒精中毒是一種非常復(fù)雜的疾病，人們飲酒通常由于多種復(fù)雜的原因，這或許只是其中的一種。”
 
    研究人員記錄下特定的表現(xiàn)型——人們飲酒后的感覺，并以此分析為什么一些人會發(fā)生酒精中毒，而另一些不會。為了弄清楚酒精中毒的遺傳學(xué)基礎(chǔ)，Wilhelmsen和他的同事們對幾百對兄弟姊妹進行了研究，這些參與者都處于上大學(xué)的年紀，他們的父母至少有一方酗酒。首先，研究人員讓參與者喝下酒精與蘇打混合的飲料，然后每隔一段時間就向參與者提出大量的問題，要求他們描述飲酒后的感覺：是否感覺醉酒？是否感覺嗜睡？然后研究人員進行了一種傳統(tǒng)的遺傳學(xué)分析——連鎖和關(guān)聯(lián)分析以確定影響酒精反應(yīng)的基因區(qū)域。

    “這就如同你試圖尋找某人在美國的具體位置，連鎖使你處于正確的位置，關(guān)聯(lián)將你帶到鄰近的區(qū)域，”Wilhelmsen說道。

    最終Wilhelmsen定位到CYP2E1基因區(qū)域。長期以來從事酒精中毒研究的科研人員一直對CYP2E1基因持有強烈的興趣，因為CYP2E1基因編碼了一種可代謝酒精的酶。人體大部分酒精都是通過乙醇脫氫酶在肝臟進行代謝。然而CYP2E1并不在肝臟而是在大腦中發(fā)揮功能。與其他的酶類不同，CYP2E1可生成一類稱為自由基的小分子。自由基具有強反應(yīng)性，易于造成敏感結(jié)構(gòu)例如腦細胞損傷。

    “我們發(fā)現(xiàn)特異的CYP2E1的變異體使得人們對酒精更加敏感，現(xiàn)在我們正在研究其是否是由于產(chǎn)生了更多的自由基所致，”Wilhelmsen說：“這一發(fā)現(xiàn)揭示了我們對酒精產(chǎn)生反應(yīng)的機制。常規(guī)的模型僅顯示酒精可以影響神經(jīng)遞質(zhì)（在神經(jīng)元中充當信使作用的特殊分子）發(fā)揮作用。我們的研究表明有更復(fù)雜的機制?！?/P>

    在不久的將來，誘導(dǎo)CYP2E1的藥物就可能投入使用。在飲酒之前服用這種藥物可使人們對酒精更敏感，或亦可用于幫助飲酒過量的人清醒。但最讓W(xué)ilhelmsen感到興奮的是他認為他的發(fā)現(xiàn)改變了酒精中毒研究的焦點。