阿茲海默癥（Alzheimers disease，簡稱AD）是一種持續(xù)性神經(jīng)功能障礙，這種疾病的成因未明，全世界有2400萬病患，目前沒有準(zhǔn)確診斷和有效治療的方法，因此這一課題也是全球科學(xué)家們關(guān)注的領(lǐng)域之一。

近期來自加州大學(xué)，和德國蒂賓根大學(xué)等處的科學(xué)家們獲得了相關(guān)方面的研究進(jìn)展，研究成果分別發(fā)表在Science，和PNAS雜志上。

研究人員在對小鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，含有與阿茲海默癥相關(guān)的折疊錯誤蛋白的腦組織在被引進(jìn)到腦外的身體其它部位時仍然可有“傳染能力”。這對于了解阿茲海默癥和其它的由折疊錯誤的蛋白所引起的神經(jīng)退行性疾病是如何形成的具有重要意義。

阿茲海默病的標(biāo)志之一是腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞之間所積聚的淀粉樣蛋白斑塊。淀粉樣肽，其中包括β-淀粉樣肽（這是造成阿茲海默病的一個元兇）是在神經(jīng)細(xì)胞中自然產(chǎn)生的來自一種淀粉樣前體蛋白（APP）的蛋白片段。 健康的腦子會分解并去除這些折疊錯誤的蛋白片段，但在阿茲海默病中，這些片段會積聚形成堅硬且無法穿透的斑塊。

之前的研究證明含有β-淀粉樣肽的腦組織在被注射到健康動物的腦中時可感染那些健康的動物。最新的文章則發(fā)現(xiàn)β-淀粉樣肽在被引進(jìn)到腦外組織的時候也會引起災(zāi)禍：當(dāng)研究人員把含有β-淀粉樣肽的腦提取物注射到小鼠的體內(nèi)時，這些動物會在幾個月之后出現(xiàn)阿茲海默病的癥狀。

盡管人們?nèi)匀徊磺宄⑸涞摩?淀粉樣肽是如何引起疾病的，但文章的作者認(rèn)為身體存在著將β-淀粉樣肽從周邊組織傳送到腦的機制。這對于了解阿茲海默癥和其它的由折疊錯誤的蛋白所引起的神經(jīng)退行性疾病是如何形成的具有重要意義。

另外一篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種關(guān)鍵蛋白：紋狀體富含酪氨酸磷酸酶（STEP）的濃度可以逆轉(zhuǎn)患阿茲海默病的小鼠的認(rèn)知障礙。這項發(fā)現(xiàn)為發(fā)現(xiàn)藥物和開發(fā)能夠抑制紋狀體富含酪氨酸磷酸酶（STEP）并可能改善阿茲海默病患者結(jié)果的治療藥物提供了理論依據(jù)。

研究人員在之前的研究中發(fā)現(xiàn)了紋狀體富含酪氨酸磷酸酶（STEP）。研究已經(jīng)證明了紋狀體富含酪氨酸磷酸酶（STEP）的濃度增加是由于有毒的肽——beta-淀粉樣多肽導(dǎo)致的，這種肽阻斷了一種編程用于破壞這些蛋白質(zhì)的細(xì)胞器。

最新的這項研究利用遺傳改造的小鼠（仍然具有阿茲海默病的突變，但是沒有紋狀體富含酪氨酸磷酸酶（STEP）），將這種小鼠與只有阿茲海默病突變的小鼠在一系列的記憶測試中進(jìn)行了比較，包括一個水迷宮測試。結(jié)果發(fā)現(xiàn)沒有紋狀體富含酪氨酸磷酸酶（STEP）的小鼠在10天的訓(xùn)練期過后學(xué)會了走這個迷宮，但是阿茲海默病的小鼠并沒有學(xué)會。

這項研究確定了過量的紋狀體富含酪氨酸磷酸酶（STEP）移除了這些谷氨酸受體，并阻止了短期記憶變成長期記憶。研究人員認(rèn)為有可能發(fā)現(xiàn)一種設(shè)計用于減少紋狀體富含酪氨酸磷酸酶（STEP）活性的藥物。