加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校強(qiáng)生癌癥中心（UCLAs Jonsson Comprehensive Cancer Center）研究人員在一項(xiàng)最新的研究中證實(shí)一個(gè)正在測(cè)試用于治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物可顯著抑制人類細(xì)胞株及小鼠模型中卵巢癌生長(zhǎng)。這是第一個(gè)報(bào)道可用于對(duì)抗惡性腫瘤的肽類藥物。研究結(jié)果刊登在2010年11月1號(hào)的《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）上。

    該研究小組曾在過(guò)去的研究中證實(shí)一種稱為載脂蛋白A-I(apoA-I)的蛋白質(zhì)可作為生物標(biāo)記物用于早期卵巢癌的診斷?！霸诼殉舶┰缙冢颊咄ǔo(wú)明顯癥狀，易于治療。然而不幸地是目前85%的卵巢癌病例都是在晚期才被發(fā)現(xiàn)，這時(shí)癌細(xì)胞已經(jīng)開始擴(kuò)散，在接收治療后患者復(fù)發(fā)的可能性也隨之增高?！闭撐牡馁Y深作者、醫(yī)學(xué)教授、婦科腫瘤學(xué)主管Robin Farias-Eisner博士說(shuō)。

    “絕大多數(shù)的卵巢癌患者都是在疾病晚期被確診，她們通常在接收手術(shù)和化療后，最終對(duì)常規(guī)的治療產(chǎn)生耐受，”Farias-Eisner說(shuō)：“這是卵巢癌患者死亡的主要原因。我們的研究證實(shí)這種肽具有治療應(yīng)用潛能。如果能在臨床試驗(yàn)中獲得成功，我們將獲得一種新的有效的治療方法，用于治療復(fù)發(fā)性化療耐受的卵巢癌，并且在治療過(guò)程中不會(huì)影響患者的生活質(zhì)量。”

    在過(guò)去的研究中Farias-Eisner的研究小組發(fā)現(xiàn)了三個(gè)新的生物標(biāo)志物可用于診斷早期卵巢癌。2009年9月，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）核準(zhǔn)了第一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室測(cè)試稱為OVA1TM測(cè)試，檢測(cè) Farias-Eisner鑒別和驗(yàn)證的三個(gè)生物標(biāo)記物可用于顯示卵巢癌的可能性。研究人員發(fā)現(xiàn)其中一個(gè)標(biāo)志物apoA-I在早期的卵巢癌患者中表達(dá)下降。他們對(duì)此感到疑惑并開始嘗試解開答案。最后研究人員推測(cè)apoA-I有可能起著保護(hù)和阻止疾病惡化的作用。

    apoA-I是高密度脂蛋白（HDL）的主要成分，是一種對(duì)機(jī)體有益的膽固醇，是細(xì)胞膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的特殊重要因素，可將細(xì)胞內(nèi)的膽固醇和脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行代謝，最終排出體外。apoA-I還具有抗炎和抗氧化的特性。因?yàn)橹|(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、炎癥和氧化應(yīng)激均與癌癥的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。Farias-Eisner和Reddy猜測(cè)卵巢癌患者體內(nèi)apoA-I水平減少有可能是疾病惡化的主要原因

    進(jìn)而研究人員證實(shí)當(dāng)被誘導(dǎo)卵巢癌時(shí)，表達(dá)多拷貝人類apoA-I基因的基因工程小鼠癌癥發(fā)生的幾率非常低，而對(duì)照組小鼠則患病比率大大增高。此外，與對(duì)照組相比，多拷貝apoA-I基因工程小鼠的生存期要長(zhǎng)30%-50%。

    Farias-Eisner 和 Reddy曾考慮用apoA-I治療癌癥小鼠，然而由于apoA-I蛋白太大（有243個(gè)氨基酸）不適合常規(guī)給藥。研究人員轉(zhuǎn)而將研究方向轉(zhuǎn)向只有18個(gè)氨基酸的apoA-I擬肽上——目前正用于心血管疾病治療試驗(yàn)。

    “我們給予小鼠apoA-I擬肽以檢測(cè)其對(duì)卵巢癌的治療效應(yīng)，”Reddy說(shuō)：“其中一種肽現(xiàn)在正在進(jìn)行治療動(dòng)脈粥樣硬化癥的試驗(yàn)檢測(cè)。我們的研究證實(shí)它能被動(dòng)脈粥樣硬化癥患者耐受，這對(duì)于將其運(yùn)用到卵巢癌的治療研究非常的關(guān)鍵。”
 
    “與對(duì)照組相比，注射肽的小鼠癌癥抑制率達(dá)60%。此外，我們的研究證實(shí)這種肽還可以通過(guò)飲用水或食物的方式提供給小鼠，并且同樣有效，”Farias-Eisner說(shuō)：“這是一個(gè)令人興奮的信息。這表明通過(guò)消化道或血管給予肽類藥物均可有效治療卵巢癌的發(fā)展。”

    現(xiàn)在研究人員正在計(jì)劃對(duì)耐受化療的侵襲性卵巢癌患者開展早期臨床試驗(yàn)。Farias-Eisner希望在兩年內(nèi)啟動(dòng)并完成這項(xiàng)研究。