自2004年以來中科院昆明動物所鄭永唐研究員所領(lǐng)導的研究團隊在云南科技廳科技攻關(guān)項目支持下，面向國家和地方戰(zhàn)略需求，開展實施了一系列抗HIV藥物研發(fā)關(guān)鍵技術(shù)建立及應用的項目研究，取得了多個國際先進、國內(nèi)領(lǐng)先的重要研究成果。為昆明動物所建立了國內(nèi)唯一、國際極少數(shù)建立了最完整從分子、細胞到動物模型整體水平的抗HIV藥物藥效學和機理研究關(guān)鍵技術(shù)平臺體系的實驗室。

    最近中國科學院昆明動物研究所動物模型與人類疾病機理重點實驗室鄭永唐課題組與香港中文大學邵鵬柱教授學科組共同合作在特異性靶向HIV感染細胞的新型抗 HIV藥物研究上再取重要成果。研究論文發(fā)表在國際著名學術(shù)期刊《Nucleic Acids Research》(IF=7.479)上，并申請了國家專利。

    艾滋病病毒(HIV)存在潛藏機制可以長期潛伏在細胞中而逃逸宿主免疫系統(tǒng)的攻擊，目前已上市的抗HIV藥物均不能選擇性地殺傷感染細胞而根除病毒。新的研究思路對開發(fā)新型抗HIV藥物顯得非常重要，研究具有選擇性地殺傷HIV感染細胞而保護正常細胞不受傷害的抗艾滋病藥物是極有前景的方向。

    核糖體失活蛋白(RIPs)具有RNA N-糖苷酶活性，可以阻遏了延長因子EF-1或EF-2與核糖體的結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)的生物合成。因此RIPs具有很高的細胞毒性，常常被開發(fā)成為免疫毒素、抗病毒和或抗腫瘤藥物。RIP分為3類，I型、II型和III型。III型RIP以玉米RIP為代表，先合成無活性的含有一段25氨基酸的內(nèi)部失活結(jié)構(gòu)域的前體蛋白(PRO-RIP)，PRO-RIP被切除該結(jié)構(gòu)域后才成為有活性的RIP (MOD)?？蒲腥藛T對玉米RIP的內(nèi)部失活結(jié)構(gòu)域進行一系列的結(jié)構(gòu)修飾和改造，獲得了對HIV-1蛋白酶特異識別并激活的玉米RIP突變體。細胞水平實驗的研究表明，突變體對未感染細胞毒性低，但突變體進入HIV-1感染細胞后則可被細胞內(nèi)的HIV-1蛋白酶識別并切割去除失活結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)變成為活性蛋白，從而選擇性地殺傷HIV-1感染細胞。研究結(jié)果還表明，通過在玉米RIP突變體N端融合表達HIV-1 TAT蛋白的轉(zhuǎn)導肽增加了突變體進入細胞的效率，對HIV-1感染細胞的殺傷力更強。玉米RIP突變體也可以被HIV-1蛋白酶耐藥株的蛋白酶識別并激活，因此突變體對HIV-1蛋白酶耐藥株感染細胞也有很好的選擇殺傷性。該研究成果為研發(fā)特異性靶向HIV感染細胞的新型抗HIV藥物提供了新思路和新策略。