最新《Cell》聚焦兩項(xiàng)華人學(xué)者新成果
日期:2010-12-07 16:27:41
Cell本期期刊(11月24日)發(fā)表了兩項(xiàng)重要的研究成果:ENTPD5與腫瘤生長的關(guān)聯(lián),以及關(guān)鍵組蛋白的作用機(jī)制。
來自美國國立衛(wèi)生院癌癥研究所(NCI)的研究人員解析了一種重要的組蛋白變體:H2A.Z的相關(guān)作用機(jī)制,從而為進(jìn)一步解析基因表達(dá)啟動(dòng)子調(diào)控提供了新的依據(jù)。領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是美國國家科學(xué)院院士,華人科學(xué)家吳以仲。
染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的基本重復(fù)單元:核小體是由組蛋白八聚體 (由4種核心組蛋白H2A、H2B、H3和H4的各兩個(gè)單體構(gòu)成) 以及纏繞在其上的DNA序列構(gòu)成的。組蛋白變體是相對(duì)于染色體中的常規(guī)組蛋白而言的,是特殊狀態(tài)的染色體所需的組蛋白類型。處于不同狀態(tài)的染色體需要相應(yīng)的組蛋白變體維持特定的結(jié)構(gòu),以完成其生物學(xué)功能。
組蛋白H2A的變體H2A.Z就是一種普遍存在于真核生物細(xì)胞中,在基因的表達(dá)過程中發(fā)揮著重要作用的組蛋白,這種蛋白參與了基因表達(dá)的啟動(dòng)過程,通過SWR1復(fù)合結(jié)構(gòu)調(diào)控基因表達(dá)。
在這篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)酵母中啟動(dòng)子近端的核小體H2A.Z存在不同的形式,包含有1個(gè),2個(gè)或者沒有H2A.Z。并且通過進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn),研究人員也發(fā)現(xiàn)了SWR1在H2A.Z,H2A.Z-H2B等替換過程中的催化作用,這些研究為進(jìn)一步解析基因表達(dá)啟動(dòng)子調(diào)控提供了新的依據(jù)。
另外一篇文章中,來自美國得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心等處的研究人員證明了一種PI3K/PTEN調(diào)控環(huán)路中的新成分,并提出這種成分可以作為一種抗腫瘤的新靶標(biāo)。
PTEN是一種重要的具有磷酸酶活性的信號(hào)因子,PI3K/PTEN信號(hào)通路作用廣泛,能調(diào)節(jié)一系列基本的細(xì)胞反應(yīng)。PTEN基因可通過基因突變、DNA甲基化等方式失活,主要表現(xiàn)為基因缺失、蛋白表達(dá)減少。PTEN作用于PI3K/AKT信號(hào)途徑和選擇性抑制MAPK途徑,調(diào)控細(xì)胞增殖;通過發(fā)揮蛋白磷酸酶功能,使FAK和SHC去磷酸化,抑制細(xì)胞遷移。PTEN在卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。
在這篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶:ENTPD5在原代人類腫瘤樣品,以及細(xì)胞系中,伴隨著AKT的增長而增加研究人員通過一系列實(shí)驗(yàn)證明ENTPD5是PI3K/PTEN作用途徑中的一部分,因此能作為一種潛在的抗腫瘤治療靶標(biāo)。