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調(diào)控腸道免疫的細(xì)菌

日期:2010-12-27 14:26:16

近日一項(xiàng)研究證實(shí)腸道內(nèi)一類(lèi)共生菌對(duì)于維持腸道免疫系統(tǒng)功能具有關(guān)鍵性的作用,這一研究成果發(fā)表在12月23日《科學(xué)》(Science)雜志的在線出版物《科學(xué)快訊》(ScienceExpress)上。新研究再度證實(shí)了腸道內(nèi)的共生菌是宿主免疫的關(guān)鍵調(diào)控因子,這一發(fā)現(xiàn)為炎性腸?。↖BD)、過(guò)敏癥和自身免疫性疾病提供了有潛力的新治療途徑。

   “這一發(fā)現(xiàn)推動(dòng)我們更深入地了解了共生生物群形成宿主免疫系統(tǒng)的機(jī)制,”加拿大麥克馬斯特大學(xué)的免疫學(xué)家Paul Forsythe在寫(xiě)給《科學(xué)家》(The Scientist)雜志的電子郵件中說(shuō)道:“研究結(jié)果表明人體不僅會(huì)對(duì)不同的菌種產(chǎn)生特異的免疫反應(yīng),并且這些反應(yīng)還具有腸道部位特異性?!?/P>

    在過(guò)去的幾年里,大量研究證實(shí)腸道微生物組能夠影響宿主免疫系統(tǒng)平衡。例如分節(jié)絲狀菌(SFB)就能誘導(dǎo)腸道抗病菌Th17細(xì)胞生成。然而當(dāng)Th17生成過(guò)多時(shí),調(diào)控T細(xì)胞(Tregs)無(wú)法維持固有的平衡抑制機(jī)體對(duì)于自身細(xì)胞的免疫反應(yīng)從而導(dǎo)致自身免疫疾病發(fā)生。為了確定是否有某些共生菌參與調(diào)控了腸道內(nèi)Tregs的生成,東京大學(xué)的免疫學(xué)家Kenya Honda和他的同事們將正常小鼠與無(wú)菌小鼠進(jìn)行了比較研究。研究人員發(fā)現(xiàn)兩組小鼠的小腸沒(méi)有顯著差異,而無(wú)菌小鼠結(jié)腸內(nèi)Tregs則明顯減少,這表明缺失的細(xì)菌發(fā)揮了誘導(dǎo)Treg生成的作用。

    抗生素和氯仿測(cè)試顯示作用細(xì)菌有可能是孢子型革蘭氏陽(yáng)性菌。由于梭狀芽孢桿菌是腸道內(nèi)最豐富的細(xì)菌,且符合這一特性,Honda和同事們將由46種不同的梭狀芽孢桿菌組成的混合物移植到無(wú)菌小鼠體內(nèi)。研究人員發(fā)現(xiàn)處理組小鼠結(jié)腸中Tregs的數(shù)量增多,但是小腸中Treg的水平?jīng)]有改變,這表明梭狀芽孢桿菌僅影響了消化道下段的Tregs生成。

   “這是第一次研究證實(shí)共生菌能夠影響調(diào)控T細(xì)胞,”共同作者、哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的免疫學(xué)家Ivaylo Ivanov說(shuō):“今年早些時(shí)候發(fā)表的一篇研究論文證實(shí)另一種細(xì)菌脆弱擬桿菌能夠誘導(dǎo)腸道Treg生成,但是該研究的作者們僅看到了對(duì)調(diào)控T細(xì)胞微弱的誘導(dǎo)作用。新研究證實(shí)梭狀芽孢桿菌是真正的強(qiáng)誘導(dǎo)因子?!?/P>

   “如果這些結(jié)果可以代表人類(lèi)微生物組對(duì)免疫系統(tǒng)的效應(yīng),那么研究人員或許在某天就能操作這些腸道生物群用于疾病治療,”Forsythe說(shuō)。

   “相比與健康人群IBD患者的腸道內(nèi)梭狀芽孢桿菌明顯減少,表明梭狀芽孢桿菌在消化中發(fā)揮了重要的作用。此外研究證實(shí)在過(guò)敏癥、哮喘和許多慢性疾病中 Treg反應(yīng)都極其重要。這些均表明維持這一細(xì)菌的適當(dāng)平衡對(duì)于維持正常的免疫平衡具有重要的意義,”瑞士過(guò)敏和哮喘研究所的免疫學(xué)家Liam OMahony說(shuō)道。

   “我想如果我們能夠確定這些細(xì)菌調(diào)控免疫效應(yīng)的機(jī)制,將意味著為IBD和其他過(guò)敏性疾病打開(kāi)了通往新治療策略的大門(mén),”Forsythe說(shuō)。

   “事實(shí)上,在2005年發(fā)表的一項(xiàng)臨床研究證實(shí)微生物的治療效應(yīng)。當(dāng)過(guò)敏性腸綜合癥的患者在接收嬰兒雙歧桿菌治療8周后,癥狀明顯改善,抗炎因子與致炎細(xì)胞因子的比值也恢復(fù)了正常,”O(jiān)Mahony說(shuō):“新研究再度契合這個(gè)故事。某些細(xì)菌對(duì)于某種免疫是重要的,而另一類(lèi)的細(xì)菌對(duì)于另一種免疫是重要的。維持這些細(xì)菌的平衡才能維持正常的免疫系統(tǒng)?!?/P>