斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者認(rèn)為，白血病患者表達(dá)出更高的腫瘤干細(xì)胞基因水平，與表達(dá)較低基因水平的患者相比，其病后的狀況要更加糟糕。

該發(fā)現(xiàn)首次揭示了腫瘤干細(xì)胞的假設(shè)-部分腫瘤來自于，并受供于一小撮自我更新細(xì)胞。該假設(shè)可預(yù)測(cè)病患的病況及有益于改善臨床治療。

助理研究員Ash  Alizadeh醫(yī)學(xué)博士認(rèn)為，如果我們不能對(duì)這些抵制化療的自我更新細(xì)胞進(jìn)行有效的治療，病人的病情很可能會(huì)復(fù)發(fā)。此外，盡管很多的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)支持該概念，臨床證據(jù)則認(rèn)為目前腫瘤干細(xì)胞的假設(shè)正在淡化。

Alizadeh是該研究的聯(lián)合作者，發(fā)表在12月22日的Journal  of  the  American  Medical  Association上。高級(jí)研究員Andrew  Gentles博士是該項(xiàng)研究的第一作者。研究人員對(duì)正在荷蘭、德國(guó)、日本及美國(guó)治療中心里1000多名患有急性髓系白血病(acute  myeloid  leukemia，簡(jiǎn)稱AML)的患者進(jìn)行回顧性分析。

腫瘤干細(xì)胞的假設(shè)已經(jīng)獲得越來越多的肯定，全世界研究者已證實(shí)了在該類頑固的血液腫瘤中的亞細(xì)胞群，此類腫瘤抵制治療，并且在動(dòng)物模型上出現(xiàn)病癥復(fù)發(fā)的癥狀。很多人認(rèn)為為了治療的完整性，必須根除這些干細(xì)胞。

Majeti和Alizadeh博士表示在腫瘤干細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)CD47與另一種抗體結(jié)合，能夠清除實(shí)驗(yàn)小鼠體內(nèi)的非霍奇金淋巴瘤。CD47 可發(fā)出一種被稱為"不要吃掉我"的信號(hào)，可保護(hù)細(xì)胞不被免疫系統(tǒng)清除，該信號(hào)也發(fā)現(xiàn)在其他腫瘤的干細(xì)胞上。在人體中，針對(duì)類似結(jié)合抗體治療的最終測(cè)試研究正在進(jìn)行中。

在該項(xiàng)研究中，研究者非常有興趣了解，白血病干細(xì)胞是否在急性髓系白血病中發(fā)揮類似的重要作用。AML是在成人身上產(chǎn)生的一種急性血液腫瘤。

在過去的四十年里，我們對(duì)于治療AML做出的進(jìn)步非常少，我們?nèi)耘f使用相同的藥物和治療，有  70%患有AML的病人都在確診后五年死亡。

研究組使用兩種細(xì)胞表面標(biāo)識(shí)以確認(rèn)白血病干細(xì)胞，可將這些細(xì)胞從來自七名患者體內(nèi)的腫瘤樣本中分離出來。他們隨后將干細(xì)胞整個(gè)基因表達(dá)模式與腫瘤的其他細(xì)胞相比較，以確認(rèn)52個(gè)基因的表達(dá)在腫瘤干細(xì)胞與非干細(xì)胞間的差異。

有趣的是，基因表達(dá)模式與那些在正常的血液干細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的模式相類似，正常的血液干細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生血液細(xì)胞和免疫系統(tǒng)。這種類似性暗示了腫瘤干細(xì)胞不僅能自我更新，并且他們像正常干細(xì)胞那樣在需要時(shí)候才進(jìn)行分化。難得的分化可能是腫瘤干細(xì)胞脫離許多那些針對(duì)迅速分化細(xì)胞的傳統(tǒng)治療方法的途徑之一。

Alizadeh說，就如這些細(xì)胞處于潛伏狀態(tài)，等待化療將大多數(shù)細(xì)胞消滅后出現(xiàn)。當(dāng)研究者將這些一千多名患有急性髓系白血病的白血病干細(xì)胞相關(guān)的基因表達(dá)水平做比較，他們發(fā)現(xiàn)高水平的基因表達(dá)與病人糟糕的病況間有高度的聯(lián)系。來自德國(guó)的試驗(yàn)組里，基因表達(dá)較高的病患在三年里的死亡率是78%，而低水平的病患是57%。

Plevritis和  Gentles打算研究白血病干細(xì)胞中的基因表達(dá)模式，以確認(rèn)重要的調(diào)控模式，它們可能推動(dòng)腫瘤中的細(xì)胞層次。研究者也開始致力于尋找方法以使該發(fā)現(xiàn)在臨床中更有效。

最后，小組將繼續(xù)研究數(shù)據(jù)以決定對(duì)于高表達(dá)基因記號(hào)的病患采取有效的治療。我們想知道有高白血病干細(xì)胞負(fù)擔(dān)的病患是否能對(duì)某種治療反應(yīng)良好，哪種是可以避免的。

例如骨髓移植有時(shí)對(duì)于治療AML是一種有效的方法。但是移植本身對(duì)于本人而言有很大的風(fēng)險(xiǎn)。如果不可能幫助那些有高表達(dá)基因的人，我們可嘗試其他的方法。這一發(fā)現(xiàn)增加我們臨床方面的信息，腫瘤干細(xì)胞的假設(shè)對(duì)于人類疾病相當(dāng)重要，它可定義疾病的特性，以幫助我們決定每個(gè)病患是否能參與臨床試驗(yàn)，或者他們最初的治療是比標(biāo)準(zhǔn)的方法更加激進(jìn)。