2010年Science十大科學(xué)突破之一就是有關(guān)外顯子測序的，外顯子是人類基因的一部分，包含著合成蛋白質(zhì)所需要的信息。全部外顯子，稱為“外顯子組”（exome），只占人類基因組的百分之一。由于這種測序方法測定外顯子序列只需針對外顯子區(qū)域的DNA即可，因此遠(yuǎn)比進(jìn)行全基因組序列測序更簡便、經(jīng)濟(jì)，目前吸引了許多科學(xué)家從事這方面的研究，成為了現(xiàn)階段基因測序工作的重心之一。

來自維克森林大學(xué)（Wake forest University）醫(yī)學(xué)院等處的研究人員利用Illumina的GA IIx基因分析系統(tǒng)，通過外顯子測序方法識別出了IRAS家族中ADIPOQ基因的一個(gè)罕見突變基因，為家族基因研究提出了一種新穎有效的方法。

家系連鎖分析（family-based linkage analysis）是識別遺傳性單基因模式的基因的一種有效工具，但是這種方法不能用于分析復(fù)雜性狀的基因表型，而尋找復(fù)雜性狀有關(guān)的變異基因則比較容易。目前科學(xué)家們普遍認(rèn)為一般的突變只能部分解釋群體中個(gè)體間突變，而“罕見”遺傳突變則被認(rèn)為對于分析表型突變具有重要意義。

在這篇文章中，研究人員就結(jié)合了家系分析方法，以及目前備受矚目的全外顯子測序方法，直接測序方法等，研發(fā)了一種識別突變的有效工具。成功運(yùn)用這一方法的關(guān)鍵在于要明確，一個(gè)樣品中只有很少家族是與一個(gè)連鎖信號密切關(guān)聯(lián)的，因此在尋找突變的時(shí)候可以有針對性的靶向少數(shù)家族。

研究人員就是利用這種方法發(fā)現(xiàn)了IRAS家族中ADIPOQ基因的一個(gè)罕見突變基因，脂聯(lián)素（AdipoQ，Adiponectin）是一種血清蛋白，是僅由脂肪組織合成和分泌的，這種蛋白參與各種生理過程，如能量平衡和糖尿病。在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種罕見（1.1%）的ADIPOQ突變基因：G45R，并深入研究了這一突變相關(guān)的生理特征。

這一研究成果指出了一種可廣泛用于家族分析，識別復(fù)雜形狀新基因的新方法。