中科院上海巴斯德研究所藍(lán)柯研究組在關(guān)于腫瘤皰疹病毒——卡波濟(jì)肉瘤病毒（Kaposi’s Sarcoma associated herpesvirus，KSHV）miRNA功能研究中取得了新進(jìn)展。相關(guān)成果論文在線發(fā)表在2011年1月的《細(xì)胞研究》（Cell Research）雜志上。

    論文的第一作者為上海巴斯德研究所的博士研究生梁德光，藍(lán)柯研究員為論文的通訊作者。該研究得到國家973計劃、國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院“百人計劃”和賽諾菲-安萬特-中科院上海生命科學(xué)研究院優(yōu)秀青年人才基金項目的資助。

    卡波濟(jì)肉瘤病毒是一種重要的人類腫瘤病毒，它可以引起卡波濟(jì)肉瘤（KS）、原發(fā)性滲出性淋巴瘤（PEL）、多中心性卡斯特曼?。∕CD）等數(shù)種惡性腫瘤。其中KS是AIDS患者中最常見的惡性腫瘤。KSHV屬于2型g-人類皰疹病毒，其基因組有140~160Kb，編碼了多達(dá)90個以上的開放閱讀框（ORF）和至少17個成熟的病毒miRNA。KSHV miRNA的功能研究是當(dāng)前的國際研究熱點(diǎn)。

    在這篇文章中研究人員利用生物信息學(xué)分析，預(yù)測了天然免疫中關(guān)鍵的調(diào)控因子IKKe是病毒編碼的miR-K12-11潛在的靶分子。他們發(fā)現(xiàn)，miR-K12-11可以特異性下調(diào)IKKe的3‘UTR報告基因活性，并且將miR-K12-11導(dǎo)入相關(guān)細(xì)胞后，可以在蛋白水平顯著下調(diào)IKKe表達(dá)水平。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，IKKe的表達(dá)水平在KSHV感染的細(xì)胞中顯著下調(diào)，而用miR-K12-11特異的inhibitor處理后，IKKe表達(dá)水平得到一定回復(fù)。此外，miR-K12-11可以抑制IKKe所介導(dǎo)的IRF3磷酸化，從而削弱了干擾素通路和降低了細(xì)胞的抗病毒天然免疫反應(yīng)。他們還發(fā)現(xiàn)，miR-K12-11可以抑制IKKe對KSHV裂解期的協(xié)同激活作用。

    該研究首次報道了KSHV miRNA在對抗天然免疫中的作用，并揭示了KSHV miRNA可以通過調(diào)控天然免疫的關(guān)鍵分子參與病毒潛伏狀態(tài)的維持。為進(jìn)一步闡明KSHV潛伏感染機(jī)制和針對KSHV持續(xù)感染的臨床藥物篩選提供線索。