2006年日本科學(xué)家山中申彌利用病毒載體將四個轉(zhuǎn)錄因子（Oct4，Sox2，Klf4和c-myc）的組合轉(zhuǎn)入分化的體細(xì)胞中，使其重編程而得到了類似胚胎干細(xì)胞的一種細(xì)胞類型——誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS cells）。這種通過將完全分化的體細(xì)胞重編程，不經(jīng)胚胎階段而直接逆轉(zhuǎn)至多能干細(xì)胞狀態(tài)的iPS 細(xì)胞一度被視為最有希望運(yùn)用到再生醫(yī)學(xué)及新藥開發(fā)的重要資源，為人類各種遺傳性及功能性疾病的研究和治療帶來了新希望。然而近幾個月來，陸續(xù)有一些研究團(tuán)體報(bào)道發(fā)現(xiàn)iPS 細(xì)胞存在著重編程錯誤及基因組不穩(wěn)定性的缺陷，這些缺陷將有可能導(dǎo)致iPS 細(xì)胞的臨床治療潛能受到限制。

近日來自美國桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所(Sanford-Burnham Medical Research Institute)、韓國中央大學(xué)、英屬哥倫比亞大學(xué)、哈佛醫(yī)學(xué)院等多家機(jī)構(gòu)的研究人員組成的一個國際研究小組利用新技術(shù)獲得了一種新型的干細(xì)胞，將它命名為“條件誘導(dǎo)自我更新祖細(xì)胞”（ induced conditional self-renewing progenitor cells，ICSP）。相關(guān)研究成果發(fā)表在3月4日的《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。

在這篇文章中，研究人員首先利用一種病毒載體將v-Myc導(dǎo)入到神經(jīng)祖細(xì)胞中。Myc是體細(xì)胞重編程技術(shù)用于誘導(dǎo)生成iPS細(xì)胞的四個轉(zhuǎn)錄因子之一，能夠啟動細(xì)胞的自我更新。進(jìn)而研究人員通過在培養(yǎng)基中添加四環(huán)素的方式誘導(dǎo)神經(jīng)祖細(xì)胞中的v-Myc條件性表達(dá)，用以維持細(xì)胞的自我更新特性。當(dāng)四環(huán)素被去除時，ICSP細(xì)胞停止分裂開始啟動分化。進(jìn)而研究人員將這些ICSP細(xì)胞移植到中風(fēng)模型大鼠體內(nèi)，證實(shí)小鼠體內(nèi)的ICSP細(xì)胞停止增殖，開始分化成具有電生理活性的神經(jīng)元，并改善了大鼠的大腦功能。

 “目前有多種方法可將成體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為胚胎樣的干細(xì)胞，然而在將iPS投入患者的臨床治療前還有許多的問題需要解決，”論文的通訊作者、美國桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所干細(xì)胞與再生生物學(xué)計(jì)劃負(fù)責(zé)人Evan Y. Snyder說：“在這一研究中，我們利用神經(jīng)系統(tǒng)中的單個神經(jīng)祖細(xì)胞誘導(dǎo)獲得了ICSP細(xì)胞，并使其維持自我更新的特性。進(jìn)而我們利用這些ICSP細(xì)胞高效、安全地治療了中風(fēng)損傷的模型大鼠?！?/P>

 “我們證實(shí)這些ICSP細(xì)胞在大腦出血性中風(fēng)模型大鼠中分化形成了活性的神經(jīng)元及其他腦細(xì)胞類型，這些模型大鼠顯示出了行為能力的改善?！盓van Y. Snyder說：“盡管這些ICSP細(xì)胞基因組的長期穩(wěn)定性還需要進(jìn)一步確定，然而在研究開展的長達(dá)5個多月的觀察期內(nèi)，我們沒有看到任何的有害效應(yīng)?！?/P>

目前這一科研小組已計(jì)劃將ICSP技術(shù)擴(kuò)展應(yīng)用到其他器官包括心臟、胰腺、肌肉等的祖細(xì)胞中，以推動對其他疾病干細(xì)胞治療的研究。