多基因影響肝肺綜合征發(fā)病
日期:2011-03-18 13:59:57
肝肺綜合征(HPS)是指各種原因?qū)е碌母喂δ懿蝗珪r(shí)發(fā)生的肺血管擴(kuò)張和動(dòng)靜脈氧合功能降低,引起低氧血癥等一系列病變。5%到29%的肝硬化病人會(huì)伴發(fā)HPS,死亡率高達(dá)41%。由于HPS發(fā)病機(jī)制尚未明確,現(xiàn)今尚缺乏有效的治療藥物。
王燕穎課題組首先建立40例大鼠HPS模型,觀察HIF-1α、iNOS和MPO三種基因在模型中的表達(dá)及與HPS病情的關(guān)系,隨后對(duì)臨床63例HPS病例進(jìn)行了細(xì)致研究。結(jié)果表明,在大鼠HPS的形成過(guò)程中,血漿和肝、肺組織勻漿中HIF-1α、iNOS和MPO水平持續(xù)升高,且升高的幅度與HPS病情嚴(yán)重程度成正比,其中iNOS基因16外顯子C→ T(等位基因突變)可能是抵抗HPS發(fā)生和發(fā)展的保護(hù)因素,而iNOS水平又是影響HPS患者生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
課題組同時(shí)發(fā)現(xiàn),越橘乙醇提取物(BE)抑制了大鼠肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞分泌,并減輕了大鼠纖維化程度,使HPS程度得以緩解,而吸入100%的純氧是臨床對(duì)HPS切實(shí)有效的治療方法。