來(lái)自上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院，中科院動(dòng)物研究所，法國(guó)巴黎七大德尼·迪德羅大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了了題為“From an old remedy to a magic bullet: molecular mechanisms underlying the therapeutic effects of arsenic in fighting leukemia”的研究論文，講述了三氧化二砷（俗稱砒霜）這個(gè)古老的藥方如何變成今天治療白血病的利器的故事。這一研究成果公布在《血液》（Blood）雜志上。

 

文章的通訊作者是上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院陳賽娟院士，其1989年獲得法國(guó)巴黎第七大學(xué)博士學(xué)位，曾在國(guó)際上首先發(fā)現(xiàn)了急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）變異型染色體易位t(11;17)并克隆了受累的PLZF基因，近年來(lái)又在APL等多種白血病基因產(chǎn)物靶向治療方面獲得新的突破，使APL有可能成為可治愈的白血病，為其他類型的白血病或腫瘤治療提供成功的典范。

 

白血病俗稱血癌，是一種造血系統(tǒng)惡性腫瘤。慢性骨髓性白血病患者體內(nèi)生成癌細(xì)胞的干細(xì)胞通常處于潛伏期，幾乎不發(fā)生增殖，因此藥物很難對(duì)其奏效。

 

三氧化二砷是傳統(tǒng)中藥砒霜中的主要成分。上世紀(jì)70年代，哈醫(yī)大一院中醫(yī)科和血液科的醫(yī)生創(chuàng)造性地將三氧化二砷應(yīng)用于急性早幼粒細(xì)胞白血?。∕3型）的患者，之后又拓展到經(jīng)維甲酸治療復(fù)發(fā)的M3型病例上，其完全緩解率突破90%以上。在此臨床報(bào)告的基礎(chǔ)上，上海陳竺、王振義等學(xué)者首次從分子生物學(xué)及基因水平揭示了三氧化二砷誘導(dǎo)早幼粒白血病細(xì)胞凋亡的機(jī)理。此后，全世界的學(xué)者開(kāi)始將三氧化二砷引入肝癌、淋巴瘤等多種腫瘤的研究領(lǐng)域，取得了一項(xiàng)又一項(xiàng)科學(xué)成果。

 

近年來(lái)，陳竺陳賽娟等人發(fā)現(xiàn)了三氧化二砷（俗稱砒霜）治療急性早幼粒細(xì)胞性白血?。ˋPL）分子機(jī)制，揭示了癌蛋白PML-RAR 是砷劑治療APL的直接藥物靶點(diǎn)。

 

他們發(fā)現(xiàn)三氧化二砷直接與癌蛋白PML端的“鋅指”結(jié)構(gòu)中的半胱氨酸結(jié)合，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)發(fā)生構(gòu)象變化和多聚化，繼而發(fā)生SUMO化、泛素化修飾而被蛋白酶體降解。癌蛋白的降解最終導(dǎo)致白血病細(xì)胞走向分化和凋亡。使APL成為人類急性白血病分子靶向治療取得臨床治愈的成功范例。這一成果豐富了APL靶向治療的理論，對(duì)于推動(dòng)其它類型白血病和實(shí)體瘤的分子靶向治療研究也具有十分重要的指導(dǎo)意義。