近日，國際腫瘤研究領(lǐng)域權(quán)威雜志Cancer Research在線發(fā)表了中科院上海生科院營養(yǎng)所的最新研究進展，揭示了RKTG與p53在腫瘤發(fā)生及上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)型（EMT）方面的協(xié)同功能。

    文章的通訊作者是營養(yǎng)科學研究所的陳雁研究員，其早年畢業(yè)于華西醫(yī)科大學，1994年獲得印第安納大學醫(yī)學和分子遺傳系博士學位，2004年獲中科院百人計劃支持，2005年獲國家基金委杰出青年，2006年入選“新世紀百千萬人才工程”國家級人選，2007年獲國務(wù)院政府特殊津貼，2007年為科技部重大科學計劃首席科學家。

    陳雁課題組近年來集中在RKTG的研究。在前期工作中，他們發(fā)現(xiàn)了RKTG是一個對Ras到ERK信號通路進行空間調(diào)控的蛋白，而Ras到ERK的信號通路參與了多個關(guān)鍵的細胞功能，在腫瘤的形成中尤為重要。他們的一系列工作發(fā)現(xiàn)RKTG具有抑癌基因的功能。有意思的是，RKTG基因敲除小鼠不會自發(fā)形成腫瘤，而另一方面，p53作為一個研究非常深入的抑癌基因，當在小鼠中敲除p53以后，p53雜合小鼠從12個月才開始發(fā)生肉瘤及其它惡性腫瘤。陳雁課題組博士生蔣玉輝等人的研究發(fā)現(xiàn)在RKTG和p53基因雙敲除的雜合小鼠中，從7個月開始就有自發(fā)性的皮膚腫瘤發(fā)生，并且腫瘤組織上皮有增生和EMT現(xiàn)象。EMT是介導腫瘤細胞浸潤和轉(zhuǎn)移的最重要環(huán)節(jié)，在一系列的動物和細胞實驗中，蔣玉輝等人驗證了RKTG和p53對于EMT的發(fā)生都發(fā)揮了關(guān)鍵的功能。

    該研究不僅第一次揭示了RKTG和p53兩個抑癌基因在腫瘤形成過程中的協(xié)同功能，還發(fā)現(xiàn)它們參與了腫瘤細胞的EMT過程，并提出p53是一個調(diào)控EMT的“關(guān)卡”，只有在這一“關(guān)卡”功能喪失的情況下，腫瘤細胞才能有效地進行EMT，進而參與腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移。因此，該研究不但深化了對于腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的認識，也為未來腫瘤的治療提供了一個新的理論依據(jù)。

    該研究受到中科院、國家基金委和科技部項目的支持。