脂肪是構(gòu)成生命體的重要成分，機(jī)體從外界吸收的脂肪通常以脂滴的形式儲存在脂肪組織中。在病理條件下，諸如肥胖及脂質(zhì)營養(yǎng)不良癥(lipodystrophy)的病人中，非脂肪組織中也出現(xiàn)脂滴累積。這些異位累積的脂滴會導(dǎo)致器官病變，然而它們的形成機(jī)制還有待闡明。

 

Berardinelli-Seip先天性脂質(zhì)營養(yǎng)不良癥（BSCL2）由BSCL2/Seipin基因突變導(dǎo)致，是先天性脂質(zhì)營養(yǎng)不良癥中最為嚴(yán)重的一種。目前，人們對Seipin蛋白的分子機(jī)理仍缺乏認(rèn)識。中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所黃勛實驗室以果蠅為模式生物，建立了BSCL2病癥的第一個動物模型，并以此研究脂滴異位累積的機(jī)理。研究表明：dSeipin突變果蠅的脂肪體（脂肪組織）中的脂肪儲積量大大降低，并在唾液腺（非脂肪組織）中發(fā)現(xiàn)了脂滴累積。dSeipin突變中異常累積的脂滴表型能被僅在唾液腺特異表達(dá)的dSeipin蛋白挽救，并不依賴于其旁側(cè)的脂肪組織，說明dSeipin蛋白在唾液腺中可以抑制脂滴的形成。

 

進(jìn)一步的遺傳互作分析表明，dSeipin可能通過影響磷脂酸(PA)的代謝從而抑制唾液腺中的脂肪形成。同時，對dSeipin突變果蠅進(jìn)行脂質(zhì)成分分析，發(fā)現(xiàn)dSeipin突變果蠅體內(nèi)的磷脂酸(PA)含量升高。

 

這一研究初步揭示了Seipin的生理功能，并發(fā)現(xiàn)在脂質(zhì)營養(yǎng)不良病癥中存在著一種組織自主的機(jī)制以阻止異位脂滴累積，加深了對脂滴異位累積過程的認(rèn)識。dSeipin模型是果蠅中的第一個脂滴異位累積的模型，為后續(xù)大規(guī)模挖掘控制脂滴異位累積的基因，闡明其分子機(jī)理奠定了基礎(chǔ)。

 

該研究結(jié)果發(fā)表在4月14日的《公共科學(xué)圖書館—遺傳學(xué)》（PLoS Genetics）雜志上，該實驗室在讀博士生田嫄、畢俊峰為該論文共同第一作者。該項研究獲得了科技部、基金委項目的資助。