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炎癥如何發(fā)展成癌癥?原來(lái)有miRNA在作怪

日期:2011-04-21 08:26:23

因感染或慢性腸炎等疾病而引發(fā)的慢性炎癥與近四分之一的癌癥相關(guān)。然而,它們之間到底存在著什么樣的關(guān)聯(lián)呢?最近,《PNAS》雜志上的一篇論文講述了炎癥如何導(dǎo)致癌癥。

這篇論文的作者是俄亥俄州立大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和綜合癌癥中心的研究人員,他們發(fā)現(xiàn)炎癥刺激了一種microRNA分子(miR-155)水平的升高。這導(dǎo)致參與DNA修復(fù)的蛋白水平下降,使基因自發(fā)突變率更高,從而導(dǎo)致癌癥。

文章的第一作者Esmerina Tili博士談到:“人們懷疑炎癥在癌癥中扮演了重要角色,而我們的研究提出了一種分子機(jī)制。研究表明炎癥刺激上調(diào)了miR-155,而miR-155的過(guò)表達(dá)又提高了自發(fā)突變率,這可能導(dǎo)致腫瘤生成?!?/FONT>

MicroRNA(miRNA)雖然只有短短22個(gè)堿基,但卻在體內(nèi)發(fā)揮著重要的基因表達(dá)調(diào)控作用。它們通過(guò)抑制特定蛋白的表達(dá)來(lái)執(zhí)行調(diào)控功能,一個(gè)miRNA可能調(diào)控了若干個(gè)蛋白,而一個(gè)蛋白又受到多個(gè)miRNA的調(diào)控。

miR-155這種分子能影響血細(xì)胞成熟,免疫反應(yīng)和自體免疫疾病,而高水平的分子更是與白血病、乳腺癌、肺癌等疾病直接關(guān)聯(lián)。

在這項(xiàng)研究中,Till和她的同事研究了促炎癥物質(zhì)(如腫瘤壞死因子或脂多糖)對(duì)miR-155表達(dá)以及對(duì)幾種乳腺癌細(xì)胞系中自發(fā)突變頻率的影響。

當(dāng)乳腺癌細(xì)胞暴露在兩種炎癥因子下,miR-155水平異常升高,突變率也提高2-3倍。為了研究這種現(xiàn)象出現(xiàn)的原因,她們將目光投向WEE1基因,這種基因停止了細(xì)胞分裂的過(guò)程,讓受損DNA得以修復(fù)。

研究人員知道m(xù)iR-155會(huì)靶定WEE1,且高水平的miR-155導(dǎo)致了低水平的WEE1。她們推斷,低水平的WEE1讓存在DNA損傷的細(xì)胞繼續(xù)分裂,從而產(chǎn)生更多突變。

俄亥俄州立大學(xué)的PI Carlo M. Croce教授表示:“普遍認(rèn)為,癌癥是由機(jī)體細(xì)胞的突變累積而引發(fā)的。我們的研究表明miR-155提高了突變率,可能在炎癥引發(fā)的癌癥中扮演了關(guān)鍵角色?!?/FONT>

這項(xiàng)研究成果表明,miR-155可能成為一個(gè)新的治療靶點(diǎn),那些能降低miR-155水平的藥物有望改善炎癥相關(guān)癌癥的治療。