發(fā)表在《自然》雜志網(wǎng)絡(luò)版上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，基因NKX2-1對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移起重要作用。

　　美國(guó)麻省理工學(xué)院的癌癥生物學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種可以導(dǎo)致肺癌更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移的遺傳變異。發(fā)表在《自然》雜志網(wǎng)絡(luò)版上的這項(xiàng)研究使我們對(duì)肺癌轉(zhuǎn)移有了新的了解，也幫助我們找到了治療腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物新靶點(diǎn)。轉(zhuǎn)移癌癥占癌癥死亡的90%。  

　　研究人員泰勒杰克斯和同事在研究一種小鼠的肺癌模型時(shí)發(fā)現(xiàn)了這種變異。他們把小鼠的數(shù)據(jù)與人類肺癌的基因檔案比較后發(fā)現(xiàn)，基因NKX2-1的活性降低會(huì)導(dǎo)致肺癌病人的死亡率升高。這項(xiàng)研究使我們對(duì)NKX2-1失去作用如何會(huì)導(dǎo)致腫瘤更具侵略性有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，研究者蒙特•溫斯洛說。了解NKX2-1的作用有助于科學(xué)家尋求藥物來彌補(bǔ)其作用的喪失。目前，“一個(gè)不幸的現(xiàn)實(shí)是，如果你告訴患者他們這個(gè)基因是否失去作用將會(huì)使他們有一個(gè)更糟的結(jié)果，但是治療還不能改變。”溫斯洛說。  

　　研究人員誘導(dǎo)小鼠的致癌基因Kras使其活性增高并去除腫瘤抑制基因P53，產(chǎn)生遺傳編程的小鼠肺腫瘤。盡管這些小鼠患上了肺部腫瘤，但只有部分腫瘤能發(fā)生轉(zhuǎn)移，說明腫瘤的擴(kuò)散需要其它一種基因改變。通過分析腫瘤轉(zhuǎn)移小鼠和沒有轉(zhuǎn)移小鼠的腫瘤基因組發(fā)現(xiàn)，NKX2-1基因活性低的腫瘤更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。NKX2-1編碼是一種控制其它基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子。它的正常功能是控制肺、甲狀腺以及部分腦組織的發(fā)育。當(dāng)癌細(xì)胞使該基因的表達(dá)減弱后，腫瘤細(xì)胞就會(huì)回到一種成熟前的狀態(tài)，并獲得從肺組織中分離向身體其它部位擴(kuò)散的能力而成為新的腫瘤。發(fā)現(xiàn)NKX2-1對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移起重要作用后，研究人員開始對(duì)這種基因的調(diào)節(jié)作用作了研究。他們瞄準(zhǔn)了一種與其它腫瘤有關(guān)的基因HMGA2。結(jié)果發(fā)現(xiàn)NKX2-1能抑制成熟組織中的HMGA2。當(dāng)NKX2-1在癌細(xì)胞中被關(guān)閉后，HMGA2會(huì)重新開啟并幫助腫瘤更具侵略性。  

　　另外還發(fā)現(xiàn)，NKX2-1丟失而HMGA開啟的人類腫瘤具有侵略性，不過不是所有的轉(zhuǎn)移性腫瘤都具有這種特性。  

　　用藥物針對(duì)NKX2-1比較困難，因?yàn)殚_發(fā)一種重新開啟基因的藥物要比開發(fā)一種關(guān)閉基因的藥物困難大。最大的可能性就是開發(fā)針對(duì)HMGA2或NKX2-1其它抑制基因的藥物。  

　　目前研究人員正在對(duì)NKX2-1  或HMGA2是否在其它癌癥中也有類似作用進(jìn)行研究。“找到肺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因很重要，但如果發(fā)現(xiàn)它能控制其它腫瘤的轉(zhuǎn)移或許更好?！睖厮孤逭f。