癌癥雖然已經(jīng)有了積年累月的研究積累，但是仍然是世界上導(dǎo)致死亡的主要疾病，多種癌癥仍不可治愈，癌癥研究已成為國(guó)際社會(huì)共同努力的事業(yè)，近期中外學(xué)者均獲得了這方面的研究進(jìn)展。

來自Beth Israel Deaconess醫(yī)學(xué)中心和哈佛學(xué)醫(yī)學(xué)院的Wenyi Wei研究組發(fā)現(xiàn)了調(diào)控著致癌基因MDM2的基因，MDM2又調(diào)控著腫瘤抑制蛋白p53。這一關(guān)于上游基因的新發(fā)現(xiàn)涉及了p53細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)路徑，該發(fā)現(xiàn)可能指出了幫助殺死腫瘤的新的藥物靶標(biāo)。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)還指出了可能的癌癥風(fēng)險(xiǎn)生物標(biāo)記，有朝一日它們可能有助于患者采取針對(duì)癌癥的預(yù)防措施。

p53防止身體出現(xiàn)腫瘤，在50%的癌癥中它出了問題。p53被稱為基因組的衛(wèi)士，它是一由各種蛋白質(zhì)組成的完善的防御系統(tǒng)的一部分。它通過暫停正常的細(xì)胞分裂周期而讓細(xì)胞有時(shí)間修復(fù)日常環(huán)境攻擊造成的DNA損傷，從而防止癌癥出現(xiàn)。如果這種損傷太嚴(yán)重而無法修復(fù)，p53就會(huì)觸發(fā)細(xì)胞死亡。

研究人員發(fā)現(xiàn)MDM2并非簡(jiǎn)單地逐漸消失，而是通過一對(duì)酶的聯(lián)合作用而積極地降解。其中一個(gè)酶稱為酪蛋白激酶I（CKI），當(dāng)細(xì)胞探測(cè)到DNA損傷的時(shí)候它會(huì)被激活，盡管這種激活的細(xì)節(jié)尚不很清楚。它的工作是讓MDM2磷酸化，這會(huì)引發(fā)MDM2被另一種酶beta-TRCP1破壞。beta-TRCP1通過用一種稱為遍在蛋白的小蛋白質(zhì)標(biāo)記MDM2從而起作用，26S蛋白酶體然后就像垃圾收集者一樣清掃掉了MDM2，釋放出了p53的DNA修復(fù)工作。

另外復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院的研究人員發(fā)現(xiàn)名叫“2HG”的人體代謝物誘發(fā)白血病和神經(jīng)膠質(zhì)瘤的作用機(jī)制。這不僅揭示了人體代謝物的致癌之謎，也為神經(jīng)膠質(zhì)瘤等腫瘤的藥物治療提供了新的方向。

此前的研究顯示，一種異檸檬酸脫氫酶的基因變化，會(huì)產(chǎn)生一種名叫2HG的代謝物。當(dāng)這種代謝垃圾積累到一定程度，就會(huì)引發(fā)代謝問題，促進(jìn)正常細(xì)胞向癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。但2HG致癌的作用機(jī)制卻是一個(gè)謎團(tuán)，揭開這個(gè)謎團(tuán)對(duì)于白血病和神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生及治療具有重要作用。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)2HG的累積可以直接抑制生物酶。這種雙加氧酶的活力降低后，會(huì)改變細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)方式，進(jìn)而誘發(fā)腫瘤。人細(xì)胞內(nèi)的組蛋白甲基化水平高低是由組蛋白去甲基化酶的活力來控制，控制得好，人不會(huì)罹患癌癥，反之，易患癌癥。