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解析免疫蛋白抗菌機(jī)制

日期:2011-05-09 08:26:37

來自耶魯大學(xué)的科學(xué)家們?cè)谛卵芯恐薪沂玖薌bps蛋白家族發(fā)揮抗菌功能的機(jī)制,新研究發(fā)現(xiàn)將有助于推動(dòng)研究人員研發(fā)出模仿這些蛋白質(zhì)作用的可增強(qiáng)抵御細(xì)菌的免疫功能的小分子藥物。相關(guān)研究論文發(fā)表在著名期刊《科學(xué)》(Science)雜志上。 

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院Boyer分子醫(yī)學(xué)中心微生物病發(fā)病學(xué)部的副教授John  David  MacMicking。其課題組的主要研究方向是利用計(jì)算機(jī)技術(shù)結(jié)合分子遺傳學(xué)方法鑒別多種病原體感染細(xì)胞過程中起關(guān)鍵作用的IFN下游信號(hào)途徑及作用機(jī)制。

γ-干擾素(IFN-γ)是機(jī)體內(nèi)一種具有抗病毒、抗腫瘤和重要細(xì)胞因子。近年來有研究證實(shí)IFN-γ可在轉(zhuǎn)錄水平誘導(dǎo)調(diào)控2000多種基因的表達(dá),其中包括數(shù)個(gè)鳥苷三磷酸酶(GTPase)超家族成員:p47 IRGs、p65 Gbps以及Vligs/Gvins。p65 Gbps蛋白是作為一種免疫系統(tǒng)的激素而分泌的,它們被認(rèn)為在宿主的防御武器庫中扮演著一種關(guān)鍵性的作用。然而,科學(xué)家們對(duì)這些蛋白的作用機(jī)制仍然不清楚。

在這篇文章中,John David MacMicking及其同事對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞Gbps族蛋白中的每一個(gè)成員進(jìn)行了滅活后效應(yīng)的觀察。研究人員證實(shí)在有11個(gè)成員的該蛋白家族中,有4種Gbps蛋白(Gbp1, Gbp6, Gbp7及Gbp10)在對(duì)抗由李斯特菌和分支桿菌(這些是與食物中毒和結(jié)核感染有關(guān)的細(xì)菌)所引起的細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌感染的過程中起到了關(guān)鍵性的作用。在進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)中,研究人員證實(shí)Gbps蛋白是通過發(fā)送出含有致命抗菌肽的囊狀小泡來消滅細(xì)菌的。值得注意的是,這些蛋白在感染之后只需20-30分鐘就會(huì)到達(dá)細(xì)菌感染的現(xiàn)場(chǎng)。這些結(jié)果將幫助科學(xué)家們更深入地理解免疫蛋白用來控制細(xì)菌感染的的策略。