研究發(fā)現(xiàn)新乳腺癌腫瘤抑制基因
日期：2011-05-23 08:24:06
來自上海交通大學(xué)，上海腫瘤研究所，美國貝勒醫(yī)學(xué)院等處的研究人員發(fā)現(xiàn)一個新的重要腫瘤抑制基因：SPOP，這一基因在腫瘤細(xì)胞和小鼠動物試驗(yàn)中都表現(xiàn)出了顯著抑制腫瘤生長和擴(kuò)散的功能，這有助于科學(xué)家們進(jìn)一步了解乳腺癌腫瘤發(fā)生機(jī)制，未來也許還可以用于腫瘤診斷。這一研究成果公布在Nature系列的著名腫瘤學(xué)刊物《致癌基因》（Oncogene）雜志上。
文章的通訊作者和第一作者是上海交通大學(xué)腫瘤研究所/上海市腫瘤研究所李超研究員，李超研究員曾在密歇根州立大學(xué)，貝勒醫(yī)學(xué)院進(jìn)行科學(xué)研究和學(xué)習(xí)，其研究組主要研究方向包括內(nèi)分泌激素/受體在腫瘤發(fā)生，發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中的作用及分子機(jī)制等。這項(xiàng)研究由李超研究組與貝勒醫(yī)學(xué)院Bert O’Malley院士研究組共同完成。
SPOP是一種重要的蛋白，存在于人體一些組織中。在不同的組織器官中SPOP蛋白功能是什么，在各種組織的腫瘤中起什么作用，這些問題需要實(shí)驗(yàn)研究來回答。雖然以前有研究工作報道了在腎臟腫瘤中，SPOP可以作為一種標(biāo)記物，但在其它腫瘤中所起的具體功能卻不清楚。
在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)了SPOP基因的一項(xiàng)新功能：腫瘤抑制作用，這一基因位于人染色體17q21的位點(diǎn), 在腫瘤細(xì)胞中具有高缺失率及LOH現(xiàn)象，更為重要的是，研究人員還發(fā)現(xiàn)SPOP抑癌基因在腫瘤細(xì)胞和小鼠動物試驗(yàn)中具有顯著抑制腫瘤生長和擴(kuò)散的功能，進(jìn)一步對其分子機(jī)制的研究表明SPOP作為泛素連接酶是通過泛素化和降解惡性腫瘤蛋白SRC-3/AIB1的在腫瘤中的水平，從而起到抑制腫瘤的功能。
SPOP具有抑制腫瘤生長和擴(kuò)散作用，而且研究人員發(fā)現(xiàn)磷酸化在這一過程中起關(guān)鍵作用，因此研究人員認(rèn)為將來通過篩選能夠激活SPOP功能的藥物，很可能找到一種抗乳腺癌的新藥物。除此之外，由于SPOP在乳腺癌中具有缺失和低表達(dá)，這有可能提供腫瘤診斷新方法。又由于AIB1與乳腺癌的對激素治療的耐藥性存在密切關(guān)系，SPOP可能為激素耐藥性提供新的理論解釋和解決這一問題的新的分子靶位點(diǎn)。
