新型小鼠模型的構(gòu)建是洛克菲勒大學(xué)Charles M. Rice實(shí)驗(yàn)室多年來為之付諸努力的結(jié)果。2006年，Rice及同事第一次成功獲得了在實(shí)驗(yàn)室條件下培養(yǎng)的丙型肝炎病毒株，并證實(shí)這些病毒株對動物具有傳染性。直到近期，Rice, Ploss和同事們又發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒感染需要CD81和B類I型清道夫受體（scavenger receptor type B class I，SR-BI），以及兩個緊密連接分子claudin 1和occludin的參與。研究人員證實(shí)人類CD81和occludin是丙肝病毒進(jìn)入小鼠細(xì)胞的必需分子。

 

在新研究中，洛克菲勒大學(xué)和斯克里普斯研究所的科研人員將一些已獲鑒別的人類基因?qū)氲搅诵∈篌w內(nèi)，隨后檢測了丙型肝炎病毒對這些動物的感染情況。研究人員將小鼠分為兩組：在第一組小鼠體內(nèi)導(dǎo)入CD81和occludin基因，而另一組作為對照組。研究人員證實(shí)第一組小鼠的肝臟表達(dá)人類CD81 和occludin，且極易感染丙肝病毒。隨后Ploss和同事們又構(gòu)建了一種新型報告系統(tǒng)，利用這一報告系統(tǒng)他們對活體小鼠中的丙肝病毒感染進(jìn)行了靈敏檢測。

 

“我們開啟了第一個先例，利用基因工程小鼠解析了丙肝病毒入侵的過程，確定了SR-BI在這一過程中的作用，并據(jù)此確定了一個新的抗病毒藥物靶點(diǎn)，”Rice說。

 

目前全球至少有1.3億慢性丙型肝炎病毒感染者，且這些感染者的病情在未來還有可能進(jìn)一步演變?yōu)閲?yán)重肝損傷和肝癌。當(dāng)前針對這些患者所采用的只是一些對癥治療，且具有相當(dāng)大的毒副作用，科學(xué)家們還未能成功地開發(fā)出針對丙型肝炎的疫苗。

 

“丙型肝炎的全球性流行迫使我們必須開發(fā)出更加高效的治療策略，其中包括丙肝疫苗的研制，”Ploss說：“新型的小鼠模型使我們朝著這一目標(biāo)邁出了第一步?！?/DIV>