近年來(lái)，癌癥已成為人類健康的頭號(hào)殺手。不僅罹患癌癥的病人有逐年增加的態(tài)勢(shì)，而且癌癥治愈的比例依然不高。不過(guò)，最近從美國(guó)腫瘤協(xié)會(huì)年度會(huì)議上傳出了好消息，人類在開(kāi)發(fā)治療癌癥藥物方面正在取得突破，通過(guò)對(duì)病人進(jìn)行基因測(cè)試可以獲得腫瘤的基因信息，然后針對(duì)每個(gè)病人的基因信息對(duì)癥下藥進(jìn)行個(gè)性化治療，這種新辦法的治愈率要比傳統(tǒng)方法高很多。不過(guò)在目前，相關(guān)的藥物和治療方法仍處于測(cè)試階段，也有一定的副作用。而一旦獲得批準(zhǔn)正式應(yīng)用的話，那將改變癌癥治療和相關(guān)藥物開(kāi)發(fā)的游戲規(guī)則。  

    癌癥就是基因失控造成的疾病

    癌癥到底是怎么形成的？從基因的角度講，癌癥其實(shí)就是基因失控造成的疾病，控制細(xì)胞有序再生更新的基因受到損傷，使細(xì)胞不受控制地生長(zhǎng)，并且侵入鄰近的組織，再向全身轉(zhuǎn)移。所有癌癥都與基因有關(guān)，由不正常的基因引起。然而只有一小部份癌癥有遺傳因素，也就是與癌癥相關(guān)的基因通過(guò)父母?jìng)鹘o后代，大多數(shù)癌癥是因?yàn)榄h(huán)境因素造成基因的改變。

    一般來(lái)說(shuō)，癌癥起源于單個(gè)從正常細(xì)胞變成失控生長(zhǎng)的細(xì)胞，并且有轉(zhuǎn)移的能力。從正常細(xì)胞變成失控生長(zhǎng)的細(xì)胞，是一個(gè)或一系列基因?qū)?xì)胞生長(zhǎng)的調(diào)控出現(xiàn)改變的結(jié)果，這些基因被稱作“致癌”基因。正常情況下，致癌基因促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)，當(dāng)致癌基因出現(xiàn)變化或突變，基因不斷發(fā)出生長(zhǎng)信號(hào)，致使細(xì)胞生長(zhǎng)失去控制。人體內(nèi)也有一組基因在正常情況下抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，稱作腫瘤抑制基因。腫瘤抑制基因發(fā)生變化或突變，使細(xì)胞生長(zhǎng)失去抑制，同樣引起細(xì)胞失控性生長(zhǎng)（預(yù)測(cè)乳腺癌和卵巢癌等的基因都屬于這類基因）。DNA修復(fù)基因也與癌癥的發(fā)生有關(guān)。正常情況下，在前兩種基因發(fā)生變化或突變的情況下，修復(fù)基因會(huì)指導(dǎo)細(xì)胞修復(fù)這些有問(wèn)題的基因。修復(fù)基因發(fā)生突變，細(xì)胞自我修復(fù)能力出現(xiàn)問(wèn)題，也可以導(dǎo)致癌癥的發(fā)生（預(yù)測(cè)結(jié)腸癌的基因?qū)儆谶@類基因）。

     通過(guò)腫瘤的基因信息來(lái)開(kāi)發(fā)藥物

    其實(shí)，研究人員對(duì)于癌癥與基因之間的關(guān)聯(lián)在數(shù)年前就已知曉，但直到最近相關(guān)的治療才到了接近突破的臨界點(diǎn)?；虔煼ǖ暮诵脑谟谶M(jìn)行基因測(cè)試獲得腫瘤的信息，而這些基因信息能夠讓藥物與導(dǎo)致腫瘤生成的生物驅(qū)動(dòng)因素更加匹配。因此對(duì)于制藥商而言，在研制新藥的時(shí)候?qū)⒊浞謶?yīng)用腫瘤的基因特性，從而真正做到對(duì)癥下藥。不僅如此，由于藥物和基因信息匹配度高，因此藥物到達(dá)病人的指定部位會(huì)更快，治療效果也會(huì)更好。不過(guò)也要指出的是，盡管每個(gè)人的基因并不一樣，但患同樣一種癌癥也會(huì)有很多共同的因素，因此基因療法也并非針對(duì)每一個(gè)病人開(kāi)發(fā)出一種新藥，而只會(huì)根據(jù)每個(gè)人的基因情況在藥物上進(jìn)行一些調(diào)整。雖然還不能稱得上是完全的個(gè)性化治療，但比之前針對(duì)癌癥而進(jìn)行的相對(duì)籠統(tǒng)的化學(xué)療法要個(gè)性化得多。

    “人類正在加速開(kāi)發(fā)一種新的治療模式，讓我們能夠?qū)⑷梭w內(nèi)腫瘤的基因信息和所需要的藥物進(jìn)行比對(duì)，然后獲得治療結(jié)果。”美國(guó)休士頓安德森癌癥治療中心主任約翰·門德?tīng)柹f(shuō)。

    針對(duì)肺癌和皮膚癌的治療效果不錯(cuò)

    基因療法的針對(duì)性強(qiáng)，因此從目前臨床試驗(yàn)的情況來(lái)看效果也相當(dāng)不錯(cuò)。比如，其中一項(xiàng)針對(duì)皮膚癌患者的治療結(jié)果顯示，其治愈率要比傳統(tǒng)的化學(xué)療法高不少。研究人員發(fā)現(xiàn)，皮膚癌患者身上基本上都有一個(gè)名為BRAF的基因出現(xiàn)變異。從675名患者參與的治療試驗(yàn)中得出的數(shù)據(jù)表明，采用基因療法的患者在半年內(nèi)死亡的概率要比傳統(tǒng)化學(xué)療法的死亡概率低約63%。而且，48%的患者進(jìn)行基因相關(guān)療法之后病情得到改善，而進(jìn)行傳統(tǒng)的化學(xué)治療，只有5%的人在一定時(shí)間內(nèi)有效果。

    另一項(xiàng)來(lái)自美國(guó)馬薩諸塞州總醫(yī)院的研究則表明，肺癌病人如果進(jìn)行針對(duì)性的基因治療，其壽命要比進(jìn)行普通治療的病人長(zhǎng)不少。參與治療試驗(yàn)的119名病人中有74%在一年之后還活著，54%的病人在兩年之后仍然活著。而通過(guò)傳統(tǒng)治療方法，這兩個(gè)數(shù)據(jù)分別降到44%和12%，也就是44%的病人在一年之后活著，而在兩年之后仍活著的病人只有約12%。

    基因療法也有一些副作用

    盡管從目前的試驗(yàn)來(lái)看，基因療法效果不錯(cuò)，但也不是每個(gè)患者都能治愈，同時(shí)也有一些副作用，因此監(jiān)管方面目前還沒(méi)有正式批準(zhǔn)相關(guān)的藥物正式上市。比如前面提到的治療皮膚癌所用的基因藥物，使用之后有兩成患者會(huì)產(chǎn)生一種更為溫和的皮膚癌，只是這種溫和的皮膚癌會(huì)比較容易治療而已。

    另外，由于治療相對(duì)個(gè)性化，因此制藥公司在開(kāi)發(fā)任何一種針對(duì)特定癌癥的新藥時(shí)同時(shí)需要幾個(gè)身體和病情比較類似的病人，從而確定哪些病人適合進(jìn)行類似的治療，這就需要更多病人和更長(zhǎng)的時(shí)間來(lái)確定藥物治療效果的準(zhǔn)確性。

    再有，癌癥的形成其實(shí)相當(dāng)復(fù)雜，背后有很多因素，因此導(dǎo)致基因變異的通道其實(shí)也有不少。當(dāng)基因療法中斷了其中某個(gè)通道時(shí)，其它的通道可能會(huì)彌補(bǔ)被中斷的通道，從而產(chǎn)生抗藥性。

    鑒于上述問(wèn)題，無(wú)論是針對(duì)皮膚癌還是針對(duì)肺癌的基因治療藥物目前仍處于美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局的審批之中。不過(guò)，監(jiān)管方面對(duì)于新療法的潛力還是相對(duì)看好。美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局藥物評(píng)價(jià)與研究中心主任珍尼·伍德科克說(shuō)：“官方已經(jīng)發(fā)現(xiàn)基因療法的潛力，正在努力改變相關(guān)藥物的監(jiān)管規(guī)則，而技術(shù)的進(jìn)步將完全改變癌癥藥物的開(kāi)發(fā)?，F(xiàn)在已經(jīng)處于游戲規(guī)則徹底改變的臨界點(diǎn)。  ”

    治療費(fèi)用過(guò)高的問(wèn)題也需解決

    除了監(jiān)管方面的問(wèn)題外，一般患者要進(jìn)行基因療法，其費(fèi)用也是一大障礙，這頗有點(diǎn)類似愛(ài)滋病的治療。首先，基因療法能夠?qū)崿F(xiàn)還要得益于基因測(cè)試的費(fèi)用大幅度下降。美國(guó)的一些醫(yī)院如麻薩諸塞總醫(yī)院等已經(jīng)開(kāi)始為病人提供腫瘤基因測(cè)試服務(wù)，這種測(cè)試在幾年前還只用于科學(xué)研究，十幾年前更是聞所未聞。要進(jìn)行基因療法，基因測(cè)試是必不可少的一個(gè)步驟。雖然其費(fèi)用較以前有大幅降低，但也要比一般的檢查高不少，至少需要數(shù)百美元。

    另外，由于基因治療相對(duì)個(gè)性化，因此每一種藥物的絕對(duì)銷售量不會(huì)太高，這會(huì)增加藥物的成本，因?yàn)樾滤幍难邪l(fā)成本以及其它各種費(fèi)用都比較高?，F(xiàn)在大約有800多種抗癌基因藥物正在開(kāi)發(fā)之中，每一種藥物都是針對(duì)特定的基因變異。保守估計(jì)，基因療法一年的費(fèi)用至少要好幾萬(wàn)美元。這對(duì)一般患者而言無(wú)疑是很重的負(fù)擔(dān)。所以，基因療法要想廣泛應(yīng)用，降低費(fèi)用是必須的。