近日來自美國貝勒醫(yī)學院、德克薩斯大學達拉斯西南醫(yī)學中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了NF-κB信號通路調(diào)控的一個關(guān)鍵蛋白：NLRX1蛋白，這一分子有可能在未來成為治療癌癥和傳染性疾病的有效分子靶點。相關(guān)研究成果發(fā)表在著名國際期刊《細胞》（Cell）旗下的子刊《免疫》（Immunity）雜志上。

 

領(lǐng)導這一研究的是著名華人科學家王榮福博士，其自浙江大學畢業(yè)后，赴美攻讀博士學位（喬治亞大學分子遺傳學），之后在斯坦福大學微生物和免疫學系從事博士后研究。現(xiàn)任美國貝勒醫(yī)學院終身教授、浙江大學兼任教授。主要研究方向是腫瘤抗原的鑒定和腫瘤疫苗的制備。曾在Science,Cell, J.Exp.Med., Nature Med.等國際著名雜志發(fā)表論文近百篇。

 

核轉(zhuǎn)錄因子κB（nuclear factorκB，NFκB）是免疫應答、炎癥反應和機體發(fā)育過程中的一種關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，對于多種基因表達的上調(diào)起關(guān)鍵作用。它在細胞中的定位與活力受到嚴格的調(diào)控。如果這些調(diào)節(jié)發(fā)生異常，就會導致微生物侵染、自身免疫疾病，發(fā)育異常和腫瘤等病理現(xiàn)象。然而一直以來科學家們對于NFκB信號調(diào)控的分子機制卻并不是很清楚。

 

在這篇文章中，研究人員在對天然免疫系統(tǒng)中核苷酸結(jié)合寡聚結(jié)構(gòu)域樣受體(NLR)家族成員——NLRX1的研究工作中，發(fā)現(xiàn)其對Toll樣受體(Toll-like receptors, TLR)介導的NF-κB通路激活起重要的抑制作用。在脂多糖（LPS）的刺激下，NLRX1可快速泛素化，與TRAF6分離，結(jié)合到IKK復合物上，從而導致IKKα 和 IKKβ磷酸化及NF-κB激活受到抑制。在NLRX1基因敲除的細胞中，研究人員發(fā)現(xiàn)LPS刺激可顯著促進IKK磷酸化以及NF-κB NF-κB 反應性細胞因子生成。此外，體內(nèi)試驗數(shù)據(jù)表明NLRX1敲除小鼠在LPS誘導下血漿中的IL-6水平顯著增高，且更容易發(fā)生敗血癥性休克。

 

研究結(jié)果表明NLRX1通過與TRAF6 和 IKK復合物的相互作用，對TLR誘導的NF-κB信號通路激活發(fā)揮關(guān)鍵的負調(diào)控作用。這一研究發(fā)現(xiàn)對于闡釋天然免疫和炎癥反應調(diào)節(jié)過程的本質(zhì)具有非常重要的意義。NF-κB信號作為天然免疫系統(tǒng)的主要調(diào)控信號通路之一，與多種人體免疫相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，新調(diào)控因子的發(fā)現(xiàn)未來治療癌癥和傳染性疾病等提供了一個有潛力的分子靶點。