神經(jīng)細(xì)胞凋亡研究獲得新發(fā)現(xiàn)
日期：2011-07-06 08:35:15
酪氨酸激酶c-Abl作為上游激酶，可以引起MST1在酪氨酸433位點(diǎn)的磷酸化
6月29日，《神經(jīng)科學(xué)期刊》（The Journal of Neuroscience）發(fā)表了中科院生物物理研究所腦與認(rèn)知國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室袁增強(qiáng)研究組有關(guān)c-Abl-MST1信號(hào)通路介導(dǎo)的氧化壓力條件下神經(jīng)細(xì)胞凋亡的最新研究成果。該項(xiàng)工作由博士研究生肖磊等在袁增強(qiáng)研究員的指導(dǎo)下完成。
氧化壓力影響細(xì)胞的生存和穩(wěn)態(tài)，參與了包括神經(jīng)退行性疾病的病理過(guò)程等在內(nèi)的各種生物學(xué)進(jìn)程，而氧化壓力是如何影響這些生命進(jìn)程的分子機(jī)制仍有待闡明。袁增強(qiáng)研究員在哈佛大學(xué)的一系列研究工作已經(jīng)闡明，蛋白激酶MST1通過(guò)直接激活轉(zhuǎn)錄因子FOXO介導(dǎo)了氧化壓力條件下神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，然而MST1的上游調(diào)控機(jī)制尚不清楚。
以此為出發(fā)點(diǎn)，肖磊等發(fā)現(xiàn)了在氧化壓力條件下，酪氨酸激酶c-Abl作為上游激酶，可以引起MST1在酪氨酸433位點(diǎn)的磷酸化 (如圖)，而這一磷酸化穩(wěn)定并激活了MST1。一方面，泛素連接酶CHIP介導(dǎo)了MST1泛素化降解過(guò)程，c-Abl通過(guò)磷酸化MST1抑制了其泛素化降解途徑從而穩(wěn)定了MST1；另一方面，氧化壓力引起的MST1酪氨酸433位點(diǎn)的磷酸化加強(qiáng)了MST1與FOXO3之間的相互作用進(jìn)而激活FOXO3的促凋亡轉(zhuǎn)錄功能。
進(jìn)一步的研究表明，c-Abl介導(dǎo)的MST1酪氨酸433位點(diǎn)的磷酸化對(duì)于氧化壓力引起的體外原代培養(yǎng)和在體的海馬神經(jīng)元的細(xì)胞凋亡至關(guān)重要。該研究闡明了c-Abl-MST1信號(hào)通路可能參與了神經(jīng)退行性疾病的病理過(guò)程，對(duì)于治療以神經(jīng)細(xì)胞凋亡為特征的老年癡呆癥和帕金森氏病等神經(jīng)退行性疾病提供了理論基礎(chǔ)和潛在的藥物設(shè)計(jì)靶標(biāo)，具有一定的應(yīng)用前景。
該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金，科技部等項(xiàng)目的支持。
