研究揭示炎癥反應(yīng)中淋巴結(jié)免疫應(yīng)答機(jī)制
日期:2011-07-25 08:21:30
近日美國(guó)芝加哥大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院生物物理所“千人計(jì)劃”傅陽(yáng)心教授和生物物理研究所朱明昭研究員組成課題組,展開(kāi)合作在新研究中證實(shí)TNF超家族分子LIGHT調(diào)節(jié)了炎癥反應(yīng)中的細(xì)胞遷移和淋巴結(jié)重塑變化,相關(guān)研究論文發(fā)表在著名的《免疫學(xué)期刊》(Journal of Immunology)上。
淋巴結(jié)是機(jī)體的最主要淋巴器官之一,是抗原特異性免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所。在多種病理狀態(tài)下(感染、炎癥和腫瘤),淋巴結(jié)發(fā)生形態(tài)和結(jié)構(gòu)上的重塑變化。在此過(guò)程中,各種固有免疫細(xì)胞、獲得性免疫細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞因子、病原微生物,在時(shí)間和空間上,動(dòng)態(tài)的、有序的相互作用,構(gòu)成了淋巴結(jié)功能的細(xì)胞和分子基礎(chǔ)。正是這種多細(xì)胞、多因子參與的時(shí)空運(yùn)動(dòng)的復(fù)雜性以及淋巴結(jié)在免疫系統(tǒng)中的重要地位,決定了關(guān)于淋巴結(jié)的形態(tài)和結(jié)構(gòu)變化以及功能研究一直是免疫學(xué)領(lǐng)域中具有挑戰(zhàn)性的重要和前沿研究方向。
在這篇文章中研究人員證實(shí)TNF超家族分子LIGHT,對(duì)于炎癥反應(yīng)中淋巴細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞從外周向引流淋巴結(jié)的遷移至關(guān)重要。LIGHT分子的這一作用是通過(guò)其受體淋巴毒素beta受體(LTbetaR),上調(diào)血管和淋巴管表達(dá)的粘附因子或趨化因子而完成的。研究還首次揭示,LIGHT表達(dá)在一種抗輻射的細(xì)胞(可能是朗格漢斯細(xì)胞)上,發(fā)揮其作用;而以前通常認(rèn)為,LIGHT僅表達(dá)在一些輻射敏感的細(xì)胞(如T、B、NK、常規(guī)樹(shù)突狀細(xì)胞等)上。
該研究揭示了炎癥反應(yīng)過(guò)程中細(xì)胞遷移和淋巴結(jié)重塑變化的新的分子機(jī)制和細(xì)胞機(jī)制,為進(jìn)一步探索感染、腫瘤等病理過(guò)程中淋巴結(jié)的形態(tài)和結(jié)構(gòu)變化及其在免疫應(yīng)答中的作用,奠定了基礎(chǔ)。這一研究得到自然科學(xué)基金委和科技部的資助。
朱明昭研究員和傅陽(yáng)心教授早在多年前就展開(kāi)了合作,致力于胸腺、淋巴結(jié)等淋巴器官結(jié)構(gòu)、發(fā)育和功能等方面的研究,在該領(lǐng)域取得了一系列高水平的成果,也得到了國(guó)際同行的高度認(rèn)可,多次應(yīng)邀在國(guó)際高水平雜志上發(fā)表綜述和評(píng)論文章。事實(shí)上,早在2008年,朱明昭和傅陽(yáng)心教授就應(yīng)邀在Immunity聯(lián)合發(fā)表了關(guān)于胸腺髓質(zhì)上皮細(xì)胞發(fā)育的評(píng)論文章“Coordinating Development of Medullary Thymic Epithelial Cells”。2010年9月,朱明昭研究員和傅陽(yáng)心教授還在國(guó)際著名免疫學(xué)雜志Trends in Immunology發(fā)表了關(guān)于胸腺髓質(zhì)上皮細(xì)胞和T細(xì)胞發(fā)育的細(xì)胞和分子機(jī)制的綜述文章“Direct and indirect roles of the LTβR pathway in central tolerance induction”,對(duì)他們自己和同行的工作進(jìn)行了全面深入的分析總結(jié)和評(píng)論。今年1月,朱明昭和傅陽(yáng)心教授聯(lián)合署名在國(guó)際著名的cell期刊旗下的《免疫》(Immunity)雜志上發(fā)表了特邀評(píng)論文章“Deflating the Lymph Node”。在這篇評(píng)論文章中,傅陽(yáng)心和朱明昭結(jié)合Immunity同期發(fā)表的一篇研究型論文進(jìn)行述評(píng),對(duì)炎癥過(guò)程中,淋巴結(jié)中淋巴管的生長(zhǎng)、重塑及功能進(jìn)行了深刻分析,指出了該領(lǐng)域存在的問(wèn)題和今后的發(fā)展方向,對(duì)于該領(lǐng)域的發(fā)展,具有重要的指導(dǎo)和推動(dòng)意義。