來自復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)泛素羧基末端水解酶37（UCH37）在肝癌組織中呈高表達(dá)，并通過查閱大量文獻(xiàn)，對(duì)泛素羧基末端水解酶家族（UCHs）在惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后中的作用進(jìn)行了綜述。相關(guān)研究成果公布在國際核心期刊《生物化學(xué)與生物物理學(xué)學(xué)報(bào)》（Biochimica et Biophysica Acta-Reviews on Cancer）上（影響因子11.685）。

 

這項(xiàng)研究由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院消化科主任沈錫中教授課題組完成，沈錫中教授早年師從我國著名消化病專家江紹基院士、蕭樹東教授，1995年獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，之后曾在香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)修胃腸病。目前主持863課題、國家自然科學(xué)基金等多項(xiàng)研究工作。

 

肝癌是影響人類健康最常見的惡性腫瘤之一，但對(duì)肝癌發(fā)病機(jī)制的研究尚處于初級(jí)階段，因此，探索肝癌發(fā)病的分子機(jī)制對(duì)于攻克肝癌具有重要意義。

 

已知研究表明，泛素是一個(gè)由76個(gè)氨基酸組成的高度保守的小分子蛋白，依賴泛素的蛋白質(zhì)降解途徑可以選擇性地降解細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)，是一條重要的非溶酶體蛋白降解途徑，該途徑的發(fā)現(xiàn)獲得了2004年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

 

隨著研究的深入，研究人員發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)泛素化調(diào)節(jié)是一個(gè)可逆的過程。細(xì)胞內(nèi)存在多種去泛素化酶，該酶能催化水解泛素羧基末端多肽鏈連接，起到去泛素化的作用，對(duì)蛋白質(zhì)降解進(jìn)行反向調(diào)節(jié)，從而影響蛋白質(zhì)和細(xì)胞的功能。細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)泛素化和去泛素化調(diào)節(jié)的動(dòng)態(tài)平衡參與了細(xì)胞生命活動(dòng)的調(diào)節(jié)，包括細(xì)胞的代謝、分化、增殖等，還能選擇性地降解或穩(wěn)定癌基因、抑癌基因的產(chǎn)物、激活物或抑制物、凋亡調(diào)控蛋白等，達(dá)到調(diào)控細(xì)胞突變和腫瘤發(fā)生的目的。

 

沈錫中教授等對(duì)一種去泛素化酶――泛素羧基末端水解酶家族（UCHs) 在惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后中的作用進(jìn)行了綜述。該綜述首次從家族成員、生物學(xué)功能、參與的信號(hào)通路等方面對(duì)UCH家族進(jìn)行了全面、深入的闡述。

 

這一綜述明確了UCH家族在惡性腫瘤中的作用，同時(shí)指出對(duì)其在惡性腫瘤中分子機(jī)制方面的研究尚處于起步階段，并提出了許多有價(jià)值的建議和假設(shè)，為該領(lǐng)域的深入研究指明了方向。