RIG-I樣受體（RIG-I like receptors，RLRs）是一類新發(fā)現(xiàn)的模式識別受體，能夠識別細(xì)胞質(zhì)中的病毒RNA，在抗病毒天然免疫中起著重要的作用。RIG-I樣受體包括3個成員, 即視黃酸誘導(dǎo)基因I (RIG-I)、黑色素瘤分化相關(guān)基因5 (MDA5)以及LGP2。在哺乳動物中，LGP2在RIG-I/MDA5介導(dǎo)的信號通路中起著負(fù)調(diào)控作用；然而也有研究表明LGP2作為RIG-I/MDA5信號通路的上游信號在抗病毒感染中起著正調(diào)控的作用。

 

在中國科學(xué)院水生生物研究所魚類免疫學(xué)與寄生蟲學(xué)學(xué)科組和蘇格蘭魚類免疫研究中心的合作研究中，昌鳴先等揭示了RIG-I樣受體MDA5和LGP2在低等脊椎動物中的功能。與哺乳動物的MDA5和LGP2相同，魚類的MDA5和LGP2也能結(jié)合病毒雙鏈RNA成分。然而與哺乳類的LGP2調(diào)控MDA5信號通路的功能不同，魚類MDA5和LGP2的過表達(dá)均能增強(qiáng)細(xì)胞對病毒的感染；過表達(dá)MDA5對LGP2的蛋白表達(dá)沒有影響，反之亦然。這說明魚類MDA5和LGP2在抗病毒反應(yīng)中可能獨(dú)立發(fā)揮作用。

 

他們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，魚類的LGP2還存在一個截短形式的剪接異構(gòu)體。類似于LGP2，LGP2的剪接異構(gòu)體在成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中均可檢測到表達(dá)，且其表達(dá)均能被polyI:C和重組干擾素蛋白的刺激以及單鏈陽性或者陰性RNA病毒的感染所誘導(dǎo)。LGP2的剪接異構(gòu)體不具有抗病毒感染的作用，但是LGP2剪接異構(gòu)體的過表達(dá)能夠抑制LGP2介導(dǎo)的抗病毒蛋白Mx的表達(dá)，這表明LGP2剪接異構(gòu)體在LGP2介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)通路中可能起著陰性調(diào)節(jié)的作用。

 

該研究得到國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（30830083）資助，主要由副研究員昌鳴先等完成，通訊作者為聶品研究員和鄒鈞(Jun Zou)博士，相關(guān)論文已于7月21日在線發(fā)表在《病毒學(xué)期刊》（Journal of Virology, 2011, 85: 8403-8412）。