近日來自浙江大學生命研究院的管坤良教授、趙斌教授及加州大學圣地亞哥分校的Karen Tumaneng教授聯(lián)合在國際著名期刊《自然—細胞生物學》（Nature cell biology）上發(fā)表了題為“The Hippo pathway in organ size control, tissue regeneration and stem cell self-renewal”的綜述性文章。

 

這篇文章的通訊作者是浙江大學生命研究院管坤良教授，其早年畢業(yè)于杭州大學，現任職為美國加州大學圣地亞哥分校（UCSD）藥學系教授，浙江大學生命科學研究院兼職教授、共同院長，復旦大學生物醫(yī)學研究院基因組研究所和分子細胞生物學實驗室兼職杰出PI。管坤良教授長期以來主要從事細胞生長調控、腫瘤生物學以及神經生物學的信號轉導途徑等方面的研究。以其突出的科研成果曾榮獲美國“麥克阿瑟天才獎”、MacArthur基金頒發(fā)的MacArthur大獎、美國生物化學和分子生物學學會“青年科學家獎”和北美華人生物學會“青年科學獎”等，多次在 Cell, Nature, Science, Genes & Development, Nature Cell Biology 等國際頂級學術期刊發(fā)表論文。

  

生物體中組織器官大小和體積的調控一直是生物學研究的最基本的問題之一。Hippo信號通路是一條細胞抑制生長性信號通路，在進化過程中非常保守，多細胞動物果蠅、小鼠、哺乳動物中都存在Hippo信號通路。最早研究人員在果蠅中發(fā)現Hippo信號傳導路徑是調節(jié)細胞大小和器官體積的主要信號通路。之后研究人員證實Hippo信號通路具有高度保守型，果蠅中Hippo信號通路的成員都能在高等生物中找到對應的同源物。在哺乳動物中，Hippo信號通路上游的膜蛋白受體感受到胞外的生長抑制信號后，經過一系列激酶復合物的磷酸化級聯(lián)反應，最終將磷酸化下游的效應因子YAP。磷酸化的YAP與細胞骨架蛋白相互作用，被滯留在胞質內，不能進入細胞核行使其轉錄激活功能，從而實現對器官大小和體積的調控。此外，近年來的研究證實Hippo信號傳導通路還在癌癥發(fā)生、組織再生以及干細胞的功能調控上發(fā)揮重要的作用。

 

在這篇綜述性文章中，管坤良教授等基于其課題組的相關系列成果，結合近年來在相關領域的研究成果和最新進展，系統(tǒng)綜述了Hippo信號傳導通路組成及調控機制，并重點對器官大小和組織再生調控過程中細胞極性蛋白和細胞粘附蛋白對Hippo信號傳導通路的影響及機制進行了綜述和探討。

 

近年來關于Hippo信號傳導通路的研究十分活躍，處于國際科技發(fā)展的前沿。浙江大學生命科學研究院的多個課題組對于調控Hippo信號傳導通路同時在展開深入性的研究。不久前浙江大學生命科學研究院的黃俊教授在對hippo信號通路關鍵蛋白：YAP1的研究中取得突破性進展。研究人員克隆出了兩個YAP1結合蛋白AMOTL1和AMOTL2，并發(fā)現它們通過影響YAP1的核質穿梭副調控YAP的功能。進一步的研究發(fā)現，在MCF10A細胞中降低AMOTL2的表達能夠促進細胞發(fā)生上皮細胞向間充質細胞的轉化（EMT），而這一表型恰好與YAP1在該細胞中過量表達的表型一致。這一研究成果發(fā)表在美國生化與分子生物學學會主辦的JBC雜志上。