全球每年新增癌癥患者達700萬人，死于癌癥的病人達500萬人，60％的患者確診后只能存活5年。目前已知的癌癥有200多種，但是，無論什么癌癥，在腫瘤的特殊類別（分型）或發(fā)展的不同分期方面都發(fā)現(xiàn)有基因組的特異變化，而正是基因組的改變導(dǎo)致了細胞分化、發(fā)育和生長通路的不正常，從而引發(fā)細胞不正常地失控增殖、生長。

    1986年 ,著名的腫瘤學(xué)家、諾貝爾獎獲得者Delbecco鑒于當時腫瘤研究的“零敲碎打”狀況，提出了一個驚人的動議：欲解決腫瘤問題 ,應(yīng)先搞清基因組。近年來利用高通量的測序技術(shù)以及功能基因手段開展癌癥基因組學(xué)研究為科學(xué)家們尋找有效的癌癥治療靶點，制定個體化的治療策略提供了重要的研究數(shù)據(jù)。近日來自美國的兩個研究團體在癌癥基因組學(xué)研究中取得了突破性的成果，相關(guān)研究論文均發(fā)表在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）雜志上。

    乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，這種疾病通常發(fā)生在乳房腺上皮組織，發(fā)病率占各種惡性腫瘤的7-10%，是一種嚴重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常見惡性腫瘤之一。

    在這篇文章中，研究人員巧妙地將癌癥基因組學(xué)技術(shù)與RNA干擾技術(shù)相結(jié)合，在乳腺癌小鼠模型中高通量篩查了2725個代謝酶和運輸子基因，從中發(fā)現(xiàn)了198個與侵襲性乳腺癌相關(guān)的基因，其中包括一個被稱為磷酸甘油酸脫氫酶（PHGDH）的基因。研究人員發(fā)現(xiàn)PHGDH存在于“染色體1p”的一個區(qū)域，該區(qū)域在約70%的雌激素受體（ER）陰性乳腺癌中經(jīng)常被放大，導(dǎo)致PHGDH過度表達。PHGDH的水平升高引起通過絲氨酸合成通道的代謝流量增加，這反過來又會對谷氨酸鹽通過三羧酸循環(huán)向-酮戊二酸鹽的流入做出顯著貢獻。當研究人員在這些乳腺癌細胞中抑制PHGDH基因表達，發(fā)現(xiàn)細胞增殖受到抑制，絲氨酸合成下降。進一步的分析證實PHGDH抑制并不會影響細胞內(nèi)絲氨酸水平，而主要是導(dǎo)致三羧酸循環(huán)向-酮戊二酸鹽的流入的降低。

    這些研究結(jié)果表明，以PHGDH為具體目標、或以絲氨酸合成通道為普遍目標，對于PHGDH 有較高表達的乳腺癌子類來說也許有治療價值。