來自加拿大渥太華大學，美國抗癌藥研發(fā)公司Jennerex等處的研究人員昨日（9月1日）在《Nature》雜志上公布了世界上首個癌癥治療實驗喜訊，這項研究首次利用一種靜脈注射病毒靶向腫瘤，不會傷害到正常組織，而且這也是首次顯示外源基因在靜脈注射后能進行腫瘤特異性表達。Nature雜志發(fā)表的這篇題為“Intravenous delivery of a multi-mechanistic cancer-targeted oncolytic poxvirus in humans”的文章是這項研究第一階段的臨床結(jié)果。

文章的通訊作者是Jennerex公司總裁兼首席執(zhí)行官David H. Kirn博士，Jennerex公司主要致力于開發(fā)突破性靶向溶瘤病毒專利療法的臨床階段生物療法。

溶瘤病毒（oncolytic poxvirus）是一類具有復制能力的腫瘤殺傷型病毒，在1991年，Martuza等人在《Science》雜志發(fā)表文章，稱轉(zhuǎn)基因HSV在惡性膠質(zhì)瘤治療中有一定的效果以后，采用HSV進行的溶瘤病毒治療就日益受到關(guān)注。其原理是通過對自然界存在的一些致病力較弱的病毒進行基因改造制成特殊的溶瘤病毒，利用靶細胞中抑癌基因的失活或缺陷從而選擇性地感染腫瘤細胞，在其內(nèi)大量復制并最終摧毀腫瘤細胞。

近年來，溶瘤病毒治療引起了廣泛關(guān)注，但是還沒有確切的成果公布。在這篇文章中，研究人員對23名已發(fā)生轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌、皮膚癌、卵巢癌以及肺癌的患者中進行了試驗。病人分別接受了5種不同劑量水平的JX-594病毒單劑靜脈內(nèi)注射治療。87%的病人接受的是最高劑量水平的治療，在此部分病人中，注射的腫瘤靶向病毒成功地跟隨腫瘤細胞到達全身并進行了復制，成功阻止了腫瘤的繼續(xù)生長，并且沒有干擾正常組織。其余接受低劑量治療的病人病情也趨于穩(wěn)定，所有劑量水平的治療均處于可接受范圍內(nèi)，病人僅出現(xiàn)輕微的副作用，比如流感樣癥狀。

文章的另一作者，渥太華大學醫(yī)學教授John Bell對此表示，“我們都十分激動，因為這是醫(yī)學史上首個靜脈注射病毒治療在癌癥組織中穩(wěn)定，并選擇性復制的人類成功案例”，這也是第一次使用溶瘤病毒產(chǎn)品對已發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌癥病人進行靜脈內(nèi)給藥，并且證明成功地做到了定靶和摧毀癌癥，這開拓了系統(tǒng)治療癌癥的一個新局面。

十多年前，Bell教授研究組就已經(jīng)開始了嘗試利用病毒來治療癌癥了，現(xiàn)在采用的JX-594病毒是同類中，首個靶向溶瘤細胞痘病毒，這一病毒能選擇性地在癌癥細胞內(nèi)復制并最終通過激活表皮生長因子受體(EGFR)/ ras通路殺死癌癥細胞，這不僅具有直接溶瘤細胞效應(yīng)，還能同時表達粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子 (GM-CSF)從而阻斷腫瘤血供和增強免疫系統(tǒng)抗腫瘤效應(yīng)。

最初這項研究是用于檢測JX-594病毒的安全性的，以及評估抗癌活性，但是沒想到JX-594在一些患者身上引發(fā)了臨床反應(yīng)，從而給我們帶來了癌癥治療的新曙光。

國內(nèi)方面，Jennerex公司已于2009年，與香港李氏大藥廠控股有限公司（Lees Pharmaceutical Holdings，簡稱“李氏大藥廠”）就JX-594展開了合作。