在一項(xiàng)多中心研究中，研究人員對患病個(gè)體的454個(gè)血液樣本進(jìn)行芯片分析，確定了863個(gè)microRNA的表達(dá)譜，并利用實(shí)時(shí)定量PCR驗(yàn)證了此miRNA組（miRNome）。他們檢測了所有疾病的一致下調(diào)圖譜，而通路分析證實(shí)了各個(gè)miRNA的疾病相關(guān)性。他們還發(fā)現(xiàn)，疾病相關(guān)遺傳變異的基因組位置與下調(diào)的miRNA存在顯著相關(guān)性（P = 0.004）。

miRNA不僅影響或者調(diào)控了細(xì)胞增殖、分化過程中的mRNA和關(guān)鍵蛋白質(zhì)，還可能同時(shí)具有腫瘤抑制因子和原癌基因的功能，在癌癥的診斷和治療中發(fā)揮重要的作用。盡管大部分報(bào)道的miRNA表達(dá)譜都是從實(shí)體組織中產(chǎn)生的，但越來越多的證據(jù)表明，miRNA表達(dá)譜也可以從體液中輕松獲取，比如血液。

于是，德國生物標(biāo)志物探索中心的Andreas Keller聯(lián)合其他研究人員，試圖闡明并比較不同疾病中863個(gè)miRNA的血液表達(dá)譜，以檢測疾病特異的改變。他們收集了454個(gè)血液樣本，分別來自患有肺癌、前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤、卵巢癌、胃癌、腎母細(xì)胞癌、胰腺腫瘤、多發(fā)性硬化癥、慢性阻塞性肺疾病、結(jié)節(jié)病、牙周炎、胰腺炎或急性心肌梗塞的個(gè)體，以及未患病的對照個(gè)體。

研究人員使用了高度特異的引物延伸型芯片，這種芯片表現(xiàn)出非常低的交叉雜交，可區(qū)分let-7家族的成員。平均說來，他們在每種疾病中找到103個(gè)下調(diào)的miRNA。與對照相比，總共62個(gè)miRNA在至少6種疾病中下調(diào)，而24個(gè)miRNA在一半以上疾病中下調(diào)。一個(gè)miRNA（hsa-miR-320d）在11種疾病中下調(diào)，而三個(gè)miRNA在9種疾病中下調(diào)。大部分miNRA在多數(shù)疾病中一致下調(diào)。

為了研究顯著下調(diào)的miRNA是否在物理位置上接近已知的易感變異體，他們提取了3495個(gè)發(fā)表的SNP，并在這些SNP周圍的250 kb范圍內(nèi)搜索miRNA的編碼序列。他們檢測到241個(gè)SNP與miRNA接近的情況。其中，7個(gè)與研究中包含的疾病相關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)，遺傳變異的鄰近與下調(diào)的miRNA存在顯著相關(guān)性（P = 0.004）。

作者總結(jié)道，鑒定疾病與血細(xì)胞中miRNA表達(dá)譜變化之間的復(fù)雜關(guān)系，不僅有助于了解疾病關(guān)聯(lián)，還為病理過程提供了線索，因?yàn)閙iRNA影響了數(shù)千個(gè)基因的表達(dá)。