西雅圖——由弗雷德•哈金森癌癥研究中心領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組最近在血液中發(fā)現(xiàn)和小鼠及人類早期肺癌發(fā)展相關(guān)的蛋白質(zhì)。這一突破性發(fā)現(xiàn)使實(shí)現(xiàn)早期血液檢測(cè)及診斷肺癌朝成功又邁進(jìn)了一步。

這一研究成果由弗雷德•哈金森癌癥研究中心分子診斷項(xiàng)目主任、公共健康醫(yī)學(xué)部成員、醫(yī)學(xué)博士、博士Samir Hanash主持的團(tuán)隊(duì)完成。相關(guān)研究論文將在9月13日《癌細(xì)胞》雜志印刷版出版的前一天在該雜志的網(wǎng)絡(luò)版搶先發(fā)布。

    “這個(gè)研究的一個(gè)主要特點(diǎn)是，我們得以成功地將從小鼠肺癌模型中獲得的結(jié)論復(fù)制到患有肺癌的人類的血樣中，而且不僅僅是在診斷階段，更重要的是，在癥狀出現(xiàn)和進(jìn)行診斷之前。”Hanash說，“我們的數(shù)據(jù)顯示，被測(cè)的蛋白質(zhì)分子量標(biāo)準(zhǔn)在小鼠肺癌和人類肺癌之間表現(xiàn)出相似的結(jié)果。這說明，開發(fā)出一套檢測(cè)肺癌的血液測(cè)試更加指日可待了。”

將來發(fā)現(xiàn)的血液蛋白質(zhì)指紋或許可以用于血液檢測(cè)中來對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群，如現(xiàn)在和曾經(jīng)吸煙的人，進(jìn)行肺癌甄別；它們也可以幫助診斷，區(qū)分該疾病的不同次類，如小細(xì)胞肺癌和肺腺癌。

Hanash預(yù)測(cè)，這樣的血液檢測(cè)可以同諸如CT掃描在內(nèi)的成像技術(shù)結(jié)合使用來監(jiān)測(cè)肺癌的高風(fēng)險(xiǎn)人群。“我們確實(shí)需要一種簡(jiǎn)單、非侵入式的方法來檢測(cè)肺癌。盡管以成像技術(shù)為基礎(chǔ)的肺癌甄別方法已經(jīng)表現(xiàn)出希望，但以血液為基礎(chǔ)的診斷方法可以為檢測(cè)、疾病分類、癌癥發(fā)展及消退的監(jiān)測(cè)提供一種輔助手段。”文章的作者們寫道。

在這次實(shí)驗(yàn)中，研究人員對(duì)三種小鼠肺腺癌模型及一種轉(zhuǎn)基因小鼠的小細(xì)胞肺癌模型進(jìn)行了深入的血液蛋白分析。為了進(jìn)一步優(yōu)化研究結(jié)果，研究人員將這些肺癌蛋白的資料同那些已經(jīng)完善的胰腺癌、卵巢癌、直腸癌、前列腺和乳腺癌的小鼠模型進(jìn)行了比較，并同時(shí)和兩種并未患有癌癥、但患有炎癥的小鼠模型進(jìn)行了比較。肺癌特有的幾種蛋白質(zhì)指紋隨即出現(xiàn)：

• 在肺腺癌的模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)一套由NKX2.1轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控的提高蛋白，NKX2.1轉(zhuǎn)錄因子被認(rèn)為同肺的成長(zhǎng)和功能相關(guān)。他們還發(fā)現(xiàn)一系列與表皮生長(zhǎng)因子受體相關(guān)的失調(diào)蛋白，表皮生長(zhǎng)因子受體如果在肺組織中變異，往往就與癌癥發(fā)展相關(guān)。在使用抗癌藥物酪氨酸激酶抑制劑治療后，這些蛋白質(zhì)的水平恢復(fù)到接近正常。  
• 在小細(xì)胞肺癌模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)一個(gè)明顯的、與神經(jīng)內(nèi)分泌發(fā)展相關(guān)的血液蛋白質(zhì)指紋。

為了確定這些小鼠蛋白質(zhì)指紋是否與人類肺癌相關(guān)，研究人員分析了28位最近被查出患有可手術(shù)肺癌的吸煙者的血樣，以及26位在查出肺癌前一年就已經(jīng)被納入此項(xiàng)研究的患者的血樣。為了更好地比對(duì)，研究人員害分析了一批數(shù)量相似的、各方面均相配的、非吸煙對(duì)照人群。

研究人員在小鼠和人類的蛋白質(zhì)指紋上發(fā)現(xiàn)了驚人的相似之處。例如，在患有小細(xì)胞肺癌的小鼠身上，他們發(fā)現(xiàn)一種叫Robo1的中性蛋白的水平提高了。他們還發(fā)現(xiàn)，小細(xì)胞肺癌患者身上的這種蛋白質(zhì)的水平明顯高于對(duì)照組。

“我們正在進(jìn)行更多的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)以進(jìn)一步確定標(biāo)記引物的敏感性和特異性。”Hanash說。此項(xiàng)研究的合作方還包括來自斯?。瓌P特琳癌癥中心、國(guó)家人類基因組研究所、耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院、斯坦福大學(xué)、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心、布萊根婦女醫(yī)院、達(dá)納－法伯癌癥研究所及哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員。

此項(xiàng)研究的資金來源包括美國(guó)國(guó)家癌癥研究中心人類癌癥小鼠模型項(xiàng)目、美國(guó)國(guó)家癌癥研究中心早期檢測(cè)研究網(wǎng)絡(luò)、康納利基金會(huì)、托馬斯•G•拉布雷克基金會(huì)、聯(lián)合抗擊肺癌基金會(huì)、美國(guó)國(guó)防部國(guó)會(huì)指導(dǎo)肺癌研究項(xiàng)目，及弗蘭西斯家族基金會(huì)的帕克•B•弗蘭西斯獎(jiǎng)學(xué)金項(xiàng)目。

在弗雷德•哈金森癌癥研究中心，我們擁有世界知名的科學(xué)家和人道主義者組成的跨學(xué)科間團(tuán)隊(duì)，他們共同致力于預(yù)防、診斷和治療癌癥、HIV/艾滋病及其它疾病。我們的研究人員中包括有三位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者，他們將其對(duì)健康、知識(shí)和希望的不懈追求和無限熱愛帶到自己的工作中，帶給世界。