選擇性剪接是指從一個mRNA前體中通過不同的剪接方式（選擇不同的剪接位點組合）產(chǎn)生不同的mRNA剪接異構(gòu)體的過程。這樣，一個基因在不同時間、不同環(huán)境中能夠產(chǎn)生不同的蛋白，增加生理狀況下系統(tǒng)的復(fù)雜性或適應(yīng)性。

在本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了進(jìn)化上保守的胚胎干細(xì)胞特異的選擇性剪接事件。這一事件改變了FOXP1基因的DNA結(jié)合性質(zhì)。FOXP1的ESC特異異構(gòu)體刺激了多能性所需轉(zhuǎn)錄因子基因的表達(dá)，包括OCT4、NANOG、NR5A2和GDF3，同時伴隨著ESC分化所需基因的抑制。

文章的通訊作者，多倫多大學(xué)分子遺傳學(xué)系的Benjamin Blencowe教授認(rèn)為：“選擇性剪接在干細(xì)胞多能性上扮演了十分重要的角色。我們看到了一幅全新的調(diào)控圖像，這對于我們了解如何產(chǎn)生更多的多能干細(xì)胞很關(guān)鍵。”

在干細(xì)胞中，一套核心轉(zhuǎn)錄因子控制了多能性。研究人員發(fā)現(xiàn)剪接開關(guān)產(chǎn)生了FOXP1-ES異構(gòu)體，與典型的FOXP1異構(gòu)體相比，此異構(gòu)體有著不同的DNA結(jié)合性質(zhì)。選擇性剪接事件改變了FOXP1的DNA結(jié)合性質(zhì)，隨后控制了核心轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，促進(jìn)了多能性的維持。同時，該機(jī)制還抑制了分化所需的基因。

同時，與Samuel Lunenfeld研究所的Jeff Wrana和Andras Nagy教授合作，研究小組還發(fā)現(xiàn)剪接開關(guān)在重編程中也起了作用。FOXP1-ES有助于體細(xì)胞高效重編程到誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）。Blencowe認(rèn)為這是一個很重要的領(lǐng)域，因為目前人類細(xì)胞的重編程還是非常低效的。

干細(xì)胞科學(xué)的潛在應(yīng)用包括培育細(xì)胞和組織以便檢測新藥，或者修復(fù)或更換疾病狀態(tài)下受損的組織，如心臟病、糖尿病、脊髓損傷和阿爾茨海默氏癥。對調(diào)控多能性、細(xì)胞分裂和分化等機(jī)制的更深入了解將提供疾病如何發(fā)生的知識，并暗示更多靶向的治療方法。

Blencowe及他的實驗室最近將注意力轉(zhuǎn)移到了哪些因素可能控制了選擇性剪接和干細(xì)胞多能性的維持。Blencowe認(rèn)為：“目前仍有很多需要解決，但我個人認(rèn)為，未來有巨大潛力。如果我們能徹底了解這些調(diào)控，生成均一的完全重編程的干細(xì)胞，那么沒理由它們在不同療法中不起作用?！?/FONT>