英國維康信托桑格研究所（Wellcome Trust Sanger Institute）的研究人員借助基因組相關(guān)性掃描（genome-wide association scan）技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病密切相關(guān)的突變基因—MCF2L。相關(guān)研究結(jié)果于9月9日刊登在《美國人類遺傳學(xué)雜志》（American Journal of Human Genetics）期刊上。

骨關(guān)節(jié)炎是一種有著多個(gè)遺傳學(xué)病因的復(fù)雜疾病，臨床表現(xiàn)為因關(guān)節(jié)軟骨退行性病變引起的關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)畸形。該病的發(fā)病率隨年齡的增長而增高，尤其在70歲以上的人群中，骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率高達(dá)40%。由于其病因十分復(fù)雜，之前僅有兩個(gè)與疾病發(fā)生相關(guān)的基因被證實(shí)，分別是GDF5基因和位于7號染色體上的一個(gè)信號區(qū)域基因。

此次，研究人員通過與包括冰島、愛沙尼亞、荷蘭在內(nèi)的多中心國際合作，總共調(diào)查了19041份臨床資料。借助基因組相關(guān)性掃描技術(shù)，研究人員首先將3177份骨關(guān)節(jié)炎患者與4894份健康人群的基因組數(shù)據(jù)對比，初篩到600 000個(gè)突變基因，再經(jīng)過一系列的信息核對，確定了1000份資料詳盡的基因組項(xiàng)目數(shù)據(jù)，并從中篩選到了迄今為止第三個(gè)與骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病相關(guān)的遺傳學(xué)基因突變。新發(fā)現(xiàn)的突變基因名為MCF2L，位于第13號染色體，本身編碼一種神經(jīng)生長因子（NGF）。據(jù)英國關(guān)節(jié)炎研究學(xué)會（Arthritis Research U）醫(yī)學(xué)部主任Alan Silman介紹，過去，曾有報(bào)道顯示用抗神經(jīng)生長因子的抗體治療骨關(guān)節(jié)炎患者可以明顯減輕患者的疼痛并且改善疾病。隨著MCF2L基因突變與骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病相關(guān)性的揭示，人們開始逐漸意識到神經(jīng)生長因子的功能異常可能是導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎的重要病因。MCF2L基因的編碼產(chǎn)物可能在軟骨關(guān)節(jié)行使正常功能時(shí)發(fā)揮作用，因此，該基因的突變導(dǎo)致了骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病。

下一步，研究人員將深入挖掘這1000份基因組數(shù)據(jù)，以期更充分地揭示骨關(guān)節(jié)炎的病因，為研發(fā)新的治療方案提供線索。