來自中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所端粒與細(xì)胞衰老研究小組發(fā)表題為“The tail-module of yeast Mediator complex is required for telomere heterochromatin maintenance”的文章，發(fā)現(xiàn)酵母轉(zhuǎn)錄中介復(fù)合物在端粒調(diào)控中扮演了重要角色，揭示了轉(zhuǎn)錄中介復(fù)合物這一經(jīng)典的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子在端粒調(diào)控中的特殊功能。這一研究成果公布在《Nucleic Acids Research》雜志上。

真核生物的端粒（Telomere）對于保證染色體正常復(fù)制以及維持基因組的穩(wěn)定性有重要作用：它可以保護(hù)染色體末端防止其降解，幫助細(xì)胞識別區(qū)分完整或者斷裂的DNA，促進(jìn)染色體末端的完整復(fù)制。端粒是研究基因組中異染色質(zhì)（Heterochromatin）結(jié)構(gòu)的重要模型。轉(zhuǎn)錄中介復(fù)合物（Mediator complex）是轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的一個(gè)重要作用因子，可能參與了端粒的調(diào)控。

在這篇文章中，研究人員以釀酒酵母為模式生物，闡述了轉(zhuǎn)錄中介復(fù)合物調(diào)控端粒異染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的分子機(jī)制。轉(zhuǎn)錄中介復(fù)合物的尾部模塊通過幫助異染色質(zhì)核心組分Sir蛋白在端粒上的結(jié)合和擴(kuò)散參與端粒異染色質(zhì)的維持，從而保證亞端粒區(qū)域基因的沉默。轉(zhuǎn)錄中介復(fù)合物直接結(jié)合在端粒上，可能作為端粒染色質(zhì)的組分之一發(fā)揮功能。此外，該復(fù)合物還參與了端粒長度的調(diào)控。這一工作揭示了轉(zhuǎn)錄中介復(fù)合物這一經(jīng)典的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子在端粒調(diào)控中的特殊功能。

近期這一研究組還在《Molecular and Cellular Biology》上發(fā)表端粒酶保護(hù)端粒機(jī)制方面的新進(jìn)展：端粒酶全酶催化亞基Est1可以促進(jìn)端粒單鏈DNA形成G4鏈高級結(jié)構(gòu)，并且該活性對于端粒的復(fù)制是必需的。

端粒DNA長度以及其結(jié)構(gòu)的維持與細(xì)胞衰老和癌癥發(fā)生密切相關(guān)。在有端粒酶活性的細(xì)胞中，端粒酶途徑是端粒DNA長度維持的主要機(jī)制；當(dāng)端粒酶缺失時(shí)，細(xì)胞也可以通過同源重組途徑維持端粒DNA長度。

在釀酒酵母中，端粒酶全酶包括催化亞基Est2，RNA模版亞基Tlc1，以及調(diào)控亞基Est1和Est3。這一研究組發(fā)現(xiàn)，Est1可以促進(jìn)端粒單鏈DNA形成G4鏈高級結(jié)構(gòu)，并且該活性對于端粒的復(fù)制是必需的，延續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，Est1通過促進(jìn)端粒G4鏈高級結(jié)構(gòu)的形成而參與端粒末端保護(hù)，抑制端粒DNA發(fā)生同源重組。這些研究提出了Est1調(diào)控端粒酶活性及保護(hù)端粒的新模型，即Est1通過促進(jìn)端粒DNA形成G4鏈高級結(jié)構(gòu)，發(fā)揮著激活端粒酶以及保護(hù)端粒的雙重功能。